czwartek, 29 grudnia 2022

Odpowiedź przeciwciał na SARS-CoV-2 jest silniejsza i bardziej trwała u niemowląt i małych dzieci

W najnowszej pracy zamieszczonej na serwerze preprintów medRxiv* naukowcy oceniali odpowiedzi humoralne na koronawirus 2 (SARS-CoV-2) zespołu ostrej niewydolności oddechowej u niemowląt. Zakres i trwałość odpowiedzi immunologicznej przeciwko SARS-CoV-2 były badane u dorosłych i starszych dzieci po zakażeniu/szczepieniu. Nadal jednak odpowiedzi immunologiczne u niemowląt i małych dzieci są słabo zdefiniowane. Chociaż jedno na cztery zakażone niemowlęta przechodzi bezobjawowo, ciężka choroba występuje częściej u niemowląt niż u starszych dzieci. Ponadto, mniej wiadomo o tym, jak SARS-CoV-2 wpływa na rozwój układu odpornościowego i trwałość odporności u niemowląt i małych dzieci. W niniejszym badaniu analizowano odpowiedzi humoralne przeciwko SARS-CoV-2 u 23 niemowląt lub małych dzieci i 19 dorosłych. Niemowlęta i małe dzieci zostały zapisane do Szpitala Dziecięcego w Cincinnati i były częścią większej prospektywnej kohorty urodzeniowej. Obserwowano je od urodzenia i do 500 dni po pierwszych dodatnich wynikach SARS-CoV-2 reakcji łańcuchowej odwrotnej transkrypcji-polimerazy (RT-PCR). Dorośli z potwierdzoną chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19) byli obserwowani do 350 dni po zakażeniu. Większość dorosłych (84%) nie wymagała hospitalizacji, a żaden dorosły pacjent nie rozwinął ciężkich objawów. Dorośli zostali zakażeni między marcem a kwietniem 2020 roku, natomiast niemowlęta/małe dzieci zostały zakażone między kwietniem 2020 roku a styczniem 2022 roku. Zespół ocenił podłużne odpowiedzi przeciwciał przeciwko różnym antygenom SARS-CoV-2 przed, w trakcie i po zakażeniu. Wszystkie niemowlęta/młodsze dzieci miały odpowiedzi immunoglobuliny A (IgA) i IgG przeciwko białku kolca i jego domenom wiążącym receptor (RBD) i N-końcowym (NTD) po zakażeniu. Przed zakażeniem poziomy IgA i IgG były poniżej granicy wykrywalności. Poziomy IgA/IgG osiągnęły szczyt około 30 dni po zakażeniu i utrzymywały się do 500 dni. Podobne miana IgG obserwowano przeciwko białkom kolcowym epidemicznych CoV, takich jak SARS-CoV-1 i Middle-east respiratory syndrome (MERS)-CoV. Ponadto badacze zauważyli, że istniejące wcześniej przeciwciała przeciwko powszechnym ludzkim wirusom CoV (OC43 i HKU1) nie miały wpływu na reakcje przeciwciał przeciwko SARS-CoV-2. Reakcje IgG przeciwko kolce, RBD i NTD w kohorcie niemowląt miały szacunkowe okresy półtrwania wynoszące odpowiednio 800, 775 i 828 dni i wykazywały minimalny/brak spadku w czasie. Dla kontrastu, reakcje IgG przeciwko tym trzem antygenom zanikły znacznie szybciej u dorosłych, z szacowanym okresem półtrwania 187 do 204 dni. W szczególności, przeciwciała IgG przeciwko białku nukleokapsydu SARS-CoV-2 szybko zanikały w kohorcie niemowląt i dorosłych, z okresami półtrwania wynoszącymi odpowiednio 116 i 83 dni. Przeciwciała IgG1 były najbardziej rozpowszechnione w obu kohortach, następnie IgG2 u niemowląt i IgG3 u dorosłych. Ponadto, stosując test neutralizacji z redukcją ogniska żywego wirusa, zespół ocenił wielkość i trwałość odpowiedzi przeciwciał neutralizujących (nAb) przeciwko dzikiemu szczepowi SARS-CoV-2. Większość niemowląt (73%) i dorosłych (68%) wykazała mierzalne miana nAb. Miana nAb były porównywalne między kohortami we wczesnych punktach (30 do 140 dni po zakażeniu). Jednakże, miana nAb były znacząco wyższe u niemowląt niż u dorosłych w późnym punkcie czasowym (250 do 375 dni po zakażeniu). Należy zauważyć, że wszystkie niemowlęta miały wykrywalną odpowiedź nAb w późnym punkcie czasowym w porównaniu do 58% dorosłych. Miana IgG Spike i RBD znacząco korelowały z mianami nAb w obu kohortach. Wreszcie, badacze zbadali odpowiedzi immunologiczne przeciwko SARS-CoV-2 Beta, Delta i Omicron BA.1. Miana przeciwciał wiążących przeciwko wariantowi Beta RBD były trzy- i czterokrotnie niższe u niemowląt i dorosłych. Obniżenie miana przeciwciał przeciwko wariantowi Delta było porównywalne pomiędzy kohortami. Jednak było ono znacznie wyraźniejsze w stosunku do wariantu Omicron BA.1, z 17- i 8-krotną redukcją we wczesnych i późnych punktach czasowych, odpowiednio, u niemowląt. Dorośli wykazywali 12- i 9-krotną redukcję w stosunku do BA.1 odpowiednio we wczesnych i późnych punktach czasowych. W obu kohortach zaobserwowano znaczny spadek miana nAb przeciwko wariantom SARS-CoV-2. Niemowlęta wykazały trzykrotny spadek przeciwko wariantowi Beta, podczas gdy dorośli wykazywali do pięciu razy niższą odpowiedź nAb. Odpowiedzi nAb przeciwko BA.1 były sześcio- i siedmiokrotnie niższe u niemowląt oraz ośmio- i trzykrotnie niższe u dorosłych, odpowiednio we wczesnym i późnym okresie.