piątek, 19 maja 2023

Badania wykazały, że więcej pacjentów z depresją z aktywowanym układem odpornościowym niż wcześniej szacowano

Nowe badania przeprowadzone przez Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience (IoPPN) w King's College London wykorzystały ocenę ekspresji genów zaangażowanych w odpowiedź immunologiczną, aby wykazać, że może być więcej pacjentów z MDD z aktywowanym układem odpornościowym niż wcześniej szacowano. Identyfikując mechanizmy molekularne zaangażowane w ten związek, badania mogą utorować drogę do lepszej identyfikacji pacjentów z immunologicznym komponentem depresji, co potencjalnie pomogłoby w zapewnieniu bardziej spersonalizowanego podejścia do leczenia i zarządzania MDD. Badania, opublikowane w czasopiśmie Translational Psychiatry i finansowane przez National Institute for Health and Care Research (NIHR) Maudsley Biomedical Research Centre (BRC) oraz Wellcome Trust Strategy Award, opierają się na wcześniejszych ustaleniach, że u wielu osób z MDD występuje aktywowana odpowiedź immunologiczna. Jednak większość badań w tym obszarze koncentrowała się na poziomach białek związanych ze stanem zapalnym, takich jak białko C-reaktywne (CRP). Badania z wykorzystaniem CRP wykazały, że około 21-27% osób z depresją ma aktywowaną odpowiedź immunologiczną1, ale poziomy CRP nie oddają pełnego obrazu odpowiedzi immunologicznej. To nowe badanie miało na celu zaobserwowanie szerszych cech związanych z odpornością, które nie są wychwytywane przez poziomy CRP. 168 uczestników pochodziło z badania Biomarkers in Depression Study (BIODEP). 128 z nich miało potwierdzoną diagnozę MDD, a następnie podzielono ich na trzy podgrupy w zależności od poziomu CRP we krwi. Naukowcy przeanalizowali ekspresję 16 genów, których aktywacja jest zaangażowana w odpowiedź immunologiczną. Ekspresja genów jest początkowym etapem procesu, w którym informacje obecne w naszych genach wpływają na nasze cechy i zachowanie. Wstępna analiza wykazała zwiększoną ekspresję genów związanych z układem odpornościowym u osób z MDD w porównaniu do osób bez rozpoznania depresji. Porównując pacjentów z MDD, którzy mieli i nie mieli podwyższonego poziomu CRP we krwi, nie stwierdzono różnic w ekspresji tych 16 genów, co sugeruje, że ten wzorzec ekspresji był niezależny od poziomu CRP i potencjalnie leżał u podstaw innego mechanizmu. Co ważne, naukowcy przeprowadzili następnie wtórną analizę na wszystkich uczestnikach (zarówno z diagnozą MDD, jak i bez niej), którzy mieli wartości CRP mniejsze niż 1, co oznacza, że nie są uważani za osoby z jakimkolwiek stanem zapalnym. Naukowcy odkryli, że uczestnicy z MDD i niskim poziomem CRP nadal mieli znacznie wyższą ekspresję genów odpornościowych w porównaniu do osób bez diagnozy depresji. Profesor Carmine Pariante, profesor psychiatrii biologicznej w King's IoPPN i starszy autor badania, powiedział: "Wcześniejsze badania w tej dziedzinie koncentrowały się głównie na poziomie białka C-reaktywnego (CRP) u osób z MDD, które jest znanym markerem stanu zapalnego, ale tylko częścią odpowiedzi immunologicznej. Nasze badanie z powodzeniem poszerzyło ten zakres i wykazało, że istnieje odpowiedź immunologiczna w genach osób z MDD, która jest niezależna od poziomu CRP, a co najważniejsze, nawet u tych, u których stan zapalny nie jest wychwytywany przez pomiar CRP. Oznacza to, że zwiększona aktywacja immunologiczna występuje u znacznie większej liczby pacjentów z depresją, niż pierwotnie sądzono". "Te ważne odkrycia pozwolą nam zidentyfikować szlaki molekularne zaangażowane w depresję, a także pomogą dokładniej zidentyfikować osoby z różnymi typami odpowiedzi immunologicznej, co może utorować drogę do bardziej spersonalizowanego podejścia do leczenia". Dowody te przyczyniają się do wzmocnienia naszej wiedzy na temat depresji związanej z układem odpornościowym. Warto zauważyć, że osoby z depresją i zmianami immunologicznymi rzadziej reagują na standardowe leki przeciwdepresyjne i mogą odnieść korzyści z określonych interwencji ukierunkowanych na układ odpornościowy. Mam nadzieję, że te odkrycia pomogą obecnym i przyszłym badaniom w lepszym scharakteryzowaniu osób z depresją w oparciu o ich profile immunobiologiczne, oferując skuteczniejsze strategie kliniczne dla dużej liczby osób, które nie odnoszą korzyści z obecnych leków przeciwdepresyjnych". Dr Luca Sforzini, pierwszy autor badania z King's IoPPN. Dowody na predyspozycje związane z układem odpornościowym u osób z depresją, niezależnie od poziomu stanu zapalnego mierzonego rutynowo, mogą rozszerzyć naszą koncepcję depresji związanej z układem odpornościowym.