Lek na bezsenność suvorexant (Belsomra) może być skutecznym lekiem w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem opioidów, jak wynika z badania przedklinicznego przeprowadzonego przez Scripps Research. W badaniu, opublikowanym 27 kwietnia 2023 r. w Frontiers in Pharmacology, naukowcy ze Scripps Research stwierdzili, że suvorexant zmniejszył spożycie opioidów na receptę i pomógł chronić przed nawrotem u szczurów modelujących zaburzenie używania opioidów (OUD). Jeśli wyniki te przełożą się na ludzi w badaniach klinicznych, lek na bezsenność może stanowić obiecujące rozwiązanie dla milionów osób cierpiących na OUD. Nasze wyniki sugerują, że zmiana przeznaczenia suvorexantu może być dobrą strategią zmniejszania ilości przyjmowanych leków i blokowania nawrotów w przypadkach nadużywania opioidów na receptę." Rémi Martin-Fardon, PhD, starszy autor badania, profesor nadzwyczajny w Departamencie Medycyny Molekularnej w Scripps Research Pierwszym autorem badania była Jessica Illenberger, PhD, asystentka badań podoktorskich w laboratorium Martin-Fardon. Szacuje się, że w samych Stanach Zjednoczonych OUD dotyka ponad dwa miliony osób, z których około 80 000 umiera każdego roku z powodu przedawkowania związanego z opioidami w trwającej epidemii, która przyczyniła się do uderzającego spadku średniej długości życia Amerykanów. Dostępne metody leczenia OUD obejmują metadon, buprenorfinę i naltrekson, ale u większości pacjentów dochodzi do nawrotu choroby, co sprawia, że pilnie potrzebne są lepsze metody leczenia. Sposób, w jaki suvorexant wywiera korzystny wpływ na OUD, nie jest całkowicie jasny, ale został on zaprojektowany tak, aby hamować aktywność zarówno receptorów oreksyny-1, jak i oreksyny-2 w komórkach mózgowych. Receptory te i ich partnerzy wiążący, znani jako białka oreksyny, były badane głównie pod kątem ich roli w utrzymywaniu stanu czuwania, apetytu oraz ogólnego pobudzenia i czujności. W ciągu ostatnich dwóch dekad zgromadzono jednak dowody na to, że sygnalizacja oreksynowa pomaga również w podtrzymaniu procesu uzależnienia od narkotyków, co sugeruje, że może być dobrym celem dla leczenia. Suvorexant, zatwierdzony przez U.S. Food & Drug Administration (FDA) do leczenia bezsenności w 2014 roku, był pierwszym lekiem hamującym aktywność obu receptorów oreksynowych. W badaniu opublikowanym na początku tego roku Martin-Fardon i współpracownicy stwierdzili, że suvorexant zmniejszył spożycie alkoholu i zablokował nawrót choroby w szczurzym modelu zaburzenia używania alkoholu. W nowym badaniu Martin-Fardon i jego zespół sprawdzili potencjał suvorexantu w ograniczaniu spożycia i blokowaniu nawrotów w OUD-; w szczególności w odniesieniu do silnego i często nadużywanego środka przeciwbólowego na receptę - oksykodonu. Suvorexant jest usuwany z krwiobiegu znacznie szybciej u szczurów niż u ludzi, ale badacze odkryli, że kiedy szczury uzależnione od oksykodonu otrzymywały maksymalną dawkę (20 mg/kg) suvorexantu na pół godziny przed sesją binge'u oksykodonowego, podawały sobie znacznie mniej opioidu w pierwszej godzinie każdej ośmiogodzinnej sesji. Następnie badacze zastosowali model nawrotu, w którym słuchowa wskazówka przypomina szczurom o długiej abstynencji o ich przeszłych napadach oksykodonu. W normalnych warunkach wywołuje to wznowienie silnych zachowań związanych z poszukiwaniem oksykodonu, ale maksymalna dawka suvorexantu całkowicie zablokowała to wznowienie u samców szczurów i znacząco zmniejszyła jego nasilenie u samic. Martin-Fardon twierdzi, że słabszy efekt u samic nie był zaskakujący, ponieważ - zgodnie z wynikami wielu innych badań nad uzależnieniami - były one wyraźnie głębiej dotknięte uzależnieniem od opioidów: W swoich binges, wzięli ponad dwa razy więcej oksykodonu, że mężczyźni zrobili, a ich nawroty były znacznie silniejsze, zbyt. "Gdybyś miał leczyć ludzi, musiałbyś rozważyć, czy ta sama dawka suvorexantu działałaby równie dobrze u mężczyzn i kobiet" - dodaje Martin-Fardon. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki badań pokazują, że suvorexant ma wpływ zarówno na przyjmowanie oksykodonu podczas uzależnienia, jak i na nawrót choroby po abstynencji, i dlatego warto go badać w badaniach klinicznych u pacjentów uzależnionych od oksykodonu. Obecnie planuje on kontynuację badań przedklinicznych nad tym, czy suvorexant może przywrócić normalne cykle sen-budzenie i w ten sposób zapobiec nawrotom w zwierzęcych modelach uzależnienia od oksykodonu. W innych miejscach badacze rozpoczęli niewielkie badania kliniczne suvorexantu jako terapii dodatkowej u pacjentów z zaburzeniami używania narkotyków.