Prawie 90 procent pacjentów z agresywnym podtypem chłoniaka nieziarniczego miało nowotwór w remisji w małym badaniu klinicznym fazy 2 testującym leczenie mające na celu zwiększenie skuteczności chemioterapii, według badaczy z Weill Cornell Medicine i NewYork-Presbyterian. Do badania klinicznego, którego wyniki opublikowano 4 maja w Blood, włączono 17 pacjentów z typem nowotworu krwi zwanym chłoniakiem z obwodowych komórek T o fenotypie T-follicular helper (PTCL-TFH), znanym również jako angioimmunoblastyczny chłoniak z komórek T. Piętnastu z nich (88,2 proc.) miało całkowite odpowiedzi po kilkumiesięcznym kursie leczenia, który łączył standardowy czterolekowy schemat chemioterapii znany jako CHOP z innym lekiem o nazwie azaciditine. Pacjenci z PTCL-TFH mają guzy, które zazwyczaj posiadają nadmierne skupiska znaków wyciszających geny, zwanych metylacjami na ich DNA-; znaki, które azacytdyna usuwa. Leczenie to jest obiecujące dla tego podtypu chłoniaka z komórek T i z niecierpliwością czekamy na wyniki większego badania klinicznego." Dr Jia Ruan, główny autor badania, profesor medycyny klinicznej i członek Sandra and Edward Meyer Cancer Center w Weill Cornell Medicine oraz onkolog w NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center Badanie było efektem współpracy wielu badaczy z Weill Cornell Medicine, w tym dr Peter Martin, John Leonard, Leandro Cerchietti, Giorgio Inghirami, Olivier Elemento i Ari Melnick. Do badań przyczynili się również badacze z Memorial Sloan Kettering, Washington University School of Medicine, Moffitt Cancer Center oraz BostonGene Corporation. Chłoniaki powstają z komórek odpornościowych, głównie komórek B i T, których złośliwy przerost prowadzi do obrzęku węzłów chłonnych. Nowotwory te są nowo diagnozowane u około 90 000 osób w Stanach Zjednoczonych rocznie. PTCL, które stanowią kilka tysięcy tych przypadków, są stosunkowo trudne do skutecznego leczenia, a szacowany wskaźnik pięcioletniego przeżycia wynosi zaledwie 20-30 procent. Standardową terapią początkową dla większości chłoniaków jest czterolekowy schemat chemioterapii (CHOP), który jest zwykle podawany w sześciu trzytygodniowych cyklach. Naukowcy szukają sposobów na zwiększenie skuteczności tego leczenia w przypadku PTCL i innych form chłoniaków, które zwykle mają słabe wyniki. Połączenie standardowej chemioterapii z azacytydyną jest obiecującą strategią, która jest obecnie testowana w różnych warunkach. Niewielkie badanie prowadzone przez dr Martina i opublikowane w zeszłym roku wykazało, że terapia łączona była skuteczna w uzyskiwaniu całkowitych odpowiedzi u pacjentów z niektórymi agresywnymi chłoniakami z komórek B. Azacytdyna, która jest obecnie zatwierdzona przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do leczenia zespołu mielodysplastycznego i niektórych białaczek, działa w celu usunięcia znaków regulujących geny na DNA, zwanych metylacjami. Wiele agresywnych nowotworów zawiera gęste plamy tych znaków DNA - hipermetylacji - które, jak się uważa, zwiększają przeżywalność guza poprzez wyciszanie genów hamujących wzrost i naprawiających DNA. W nowym badaniu, dr Ruan i jej współpracownicy zbadali skuteczność kombinacji u pacjentów z PTCL z podtypem TFH, ponieważ guzy PTCL-TFH zwykle wykazują nadmierną metylację DNA, jak również mutacje w jednym lub więcej genów regulujących metylację. Do badania włączono 20 możliwych do oceny pacjentów z PTCL, z których 17 miało podtyp TFH na podstawie badań genetycznych ich guzów. Wszyscy oprócz jednego mieli zaawansowane PTCL w stadiach III-IV. Wskaźnik całkowitych odpowiedzi na koniec leczenia azacitidiną plus standardową chemioterapią był bardzo wysoki: trzy czwarte (15/20) pacjentów wykazało całkowite odpowiedzi, a wszyscy byli pacjentami PTCL-TFH-;implikując wskaźnik całkowitej odpowiedzi 88,2 procent dla tej podgrupy. Chociaż nie było grupy porównawczej placebo lub standardowego leczenia, całkowite odpowiedzi na koniec leczenia u pacjentów z PTCL leczonych tylko standardową chemioterapią, taką jak schematy oparte na CHOP, są zwykle w zakresie 30-40 procent, powiedział dr Ruan. Mediana czasu obserwacji pacjentów wynosiła 21 miesięcy, co pozwoliło badaczom oszacować dwuletnie przeżycie wolne od progresji na poziomie 65,8 procent dla wszystkich 20 pacjentów i 69,2 procent dla 17 pacjentów z PTCL-TFH. Efekty uboczne były porównywalne z tym, co zwykle obserwuje się w standardowym leczeniu chemioterapią. Wyniki te są zgodne z ideą, że dodanie azacytdyny do standardowej chemioterapii jest bezpieczne i bardziej skuteczne dla pacjentów z PTCL-TFH, powiedział dr Ruan. Naukowcy współpracują teraz z kolegami z całego kraju badając azacitidine-plus-standard chemotherapy w randomizowanym badaniu klinicznym w grupie ponad 150 pacjentów z PTCL różnych podtypów, którego zakończenie planowane jest na 2026 rok.