Kobiety z potrójnie ujemnym rakiem piersi, które otrzymały wiele recept na antybiotyki w ciągu trzech lat od rozpoznania raka, były bardziej narażone na nawrót choroby i śmierć z powodu raka niż te, które przyjęły mniej kursów leków - wynika z badania przeprowadzonego przez naukowców ze Stanford Medicine. Wpływ na przeżycie nie wynikał z różnic w zaawansowaniu raka, wykazało badanie. Ryzyko znacznie wzrosło wraz z całkowitą liczbą i rodzajami antybiotyków przepisanych dla każdego pacjenta. "Każdy dodatkowy antybiotyk zwiększał ryzyko śmierci od 5% do 18% w stosunku do pacjentów, którym nie przepisywano antybiotyków" - powiedziała Julia Ransohoff, MD, stypendystka w dziedzinie hematologii i onkologii medycznej w Stanford School of Medicine. "Ważne jest jednak, aby interpretować te odkrycia z ostrożnością. Nie możemy pozwolić, aby zagrażające życiu infekcje pozostały nieleczone. Ale to badanie sugeruje, że rozważamy, jak najlepiej je leczyć bez podnoszenia ryzyka nawrotu raka." Ransohoff jest głównym autorem badania, które zostało opublikowane online 12 kwietnia w Nature Communications. Allison Kurian, MD, profesor medycyny i epidemiologii i zdrowia populacji, i Ami Bhatt, MD, PhD, profesor nadzwyczajny medycyny i genetyki, są starszymi autorami badania. Wyniki te oferują wgląd w rolę układu odpornościowego i czynników, które mogą zakłócać jego działanie w walce z najbardziej agresywnym typem raka piersi. Lepsze zrozumienie tego procesu będzie ważne dla kierowania opieką nad pacjentami." Allison Kurian, MD, profesor medycyny oraz epidemiologii i zdrowia populacji. Naukowcy badali 772 kobiety, które zostały zdiagnozowane między styczniem 2000 a majem 2014 roku i leczone w Stanford Health Care lub Palo Alto Medical Foundation. Odkryli, że leczenie środkami przeciwdrobnoustrojowymi (klasa leków, która obejmuje antybiotyki do leczenia infekcji bakteryjnych i leki przeciwgrzybicze do leczenia infekcji grzybiczych) było związane ze spadkiem liczby komórek odpornościowych zwanych limfocytami krążącymi we krwi pacjenta. Wykazano, że liczba limfocytów koreluje z odpowiedzią na leczenie i ogólnym przeżyciem u osób z rakiem piersi. (Chociaż naukowcy badali całkowitą liczbę przepisanych środków przeciwdrobnoustrojowych, 99% kobiet w badaniu, którym przepisano środki przeciwdrobnoustrojowe, otrzymało antybiotyki). Badacze uważają, że związek między antybiotykami a liczbą limfocytów leży w jelitach. Powszechnie wiadomo, że leczenie antybiotykami, jak również chemioterapia, może być szczególnie dotkliwe dla bakterii stanowiących dywan naszych jelit - populacji małych pomocników znanych jako mikrobiom jelitowy. Bakterie te nie tylko pomagają nam w trawieniu pokarmu, ale także wpływają na wiele aspektów naszego zdrowia, w tym na to, jak nasz układ odpornościowy reaguje na pojawiające się zagrożenia, takie jak infekcje czy nowotwory. "Od dawna wiemy, że mikrobiom jelitowy odgrywa rolę w kształtowaniu układu odpornościowego i że układ odpornościowy jest kluczowy w tym, jak ludzie reagują na nowotwory i chemioterapię" - powiedział Ransohoff. "Znaleźliśmy zaskakująco silne i trwałe zwiększone ryzyko śmierci u pacjentów, którzy otrzymali wiele środków przeciwdrobnoustrojowych w dowolnym czasie w ciągu trzech lat po ich początkowej diagnozie". Badanie ma zastrzeżenia. Kobiety zostały zdiagnozowane i leczone przed 2021 rokiem, kiedy to stosowanie terapii wzmacniającej odporność, zwanej inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego, we wczesnym stadium potrójnie ujemnego raka piersi stało się rutyną. Ponadto, potrójnie ujemny rak piersi jest wyjątkowy wśród typów raka piersi. Jest zarówno rzadszy, jak i trudniejszy do skutecznego leczenia niż inne nowotwory piersi. Ale jest też bardziej wrażliwy na ataki układu odpornościowego, więc nie jest jasne, czy związek między antybiotykami a gorszym przeżyciem przełoży się na inne typy raka piersi. To badanie nie jest pierwszym, które pokazuje, że stosowanie antybiotyków może wpływać na przeżywalność raka. Poprzednie duże badanie przeprowadzone przez naukowców z Australii obejmujące ponad 7000 osób z rakiem wykazało związek między stosowaniem antybiotyków w ciągu sześciu miesięcy przed diagnozą pacjentów a gorszym przeżyciem. A leczenie antybiotykami koreluje ze zwiększonym wzrostem guza w kilku mysich modelach raka piersi. Inne badania również wskazują na związek między zdrowiem mikrobiomu jelitowego a reakcjami na leczenie raka. Ale to badanie jest pierwszym, które koreluje stosowanie antybiotyków zarówno z liczbą krążących limfocytów, jak i ogólnym przeżyciem raka - i robi to w kilku punktach czasowych po leczeniu. "Podczas gdy inne badania sugerowały, że mikrobiom jelitowy jest inny u pacjentów z rakiem, którzy radzą sobie słabo, w porównaniu z tymi, którzy radzą sobie dobrze, niewiele z nich oceniało wybory, które pacjenci i lekarze mogą podjąć, aby wpłynąć na mikrobiom" - powiedział Bhatt. "To badanie pomaga połączyć niektóre z tych punktów - odkrywając, że stosowanie antybiotyków jest związane z niższą liczbą rodzaju krążących komórek odpornościowych ważnych w walce z rakiem. Nadal nie wiemy, czy mikrobiom jest kluczowym czynnikiem łączącym stosowanie antybiotyków i wyniki leczenia raka, ale podejrzewamy, że może być kluczowym graczem." Ransohoff i jej koledzy wykorzystali bazę danych zwaną Oncoshare, która integruje elektroniczną dokumentację zdrowotną i dane z California Cancer Registry. Kobiety w badaniu zostały zdiagnozowane z niemetastatycznym (stadia 1 do 3) potrójnie ujemnym rakiem piersi i były leczone chemioterapią oraz, w razie potrzeby, operacją. Osiemdziesiąt cztery procent kobiet otrzymało recepty na środki przeciwdrobnoustrojowe w pewnym momencie po zdiagnozowaniu raka; 99% tych recept dotyczyło antybiotyków. Mediana czasu obserwacji w badaniu wyniosła 104 miesiące. Naukowcy stwierdzili, że w ciągu wieloletniego okresu badania zmarło 20% kobiet, którym nie przepisano środków przeciwdrobnoustrojowych podczas badania. Z kolei 23% kobiet, które kiedykolwiek otrzymywały środki przeciwdrobnoustrojowe, zmarło.