piątek, 6 stycznia 2023

Czy istnieje związek między COVID-19 a ryzykiem rozwoju choroby autoimmunologicznej?

W ostatnim artykule zamieszczonym w wiadomościach i poglądach Nature Reviews Rheumatology badacze dokonali przeglądu danych dotyczących występowania chorób autoimmunologicznych w okresie po ostrej chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19). COVID-19 spowodował bezprecedensową zachorowalność i śmiertelność na całym świecie. Ochrona immunologiczna nadana przez szczepionki przeciwko ciężkiemu ostremu zespołowi oddechowemu koronawirusowi 2 (SARS-CoV-2) i wcześniejszej historii COVID-19, w połączeniu z opracowaniem skutecznych środków terapeutycznych, zmniejszyła śmiertelność związaną z COVID-19. Jednakże, nadal wzrasta liczba zachorowań po COVID-19, zwłaszcza nowych chorób autoimmunologicznych u rekonwalescentów po COVID-19. Choroby autoimmunologiczne zostały zgłoszone po COVID-19 wśród dorosłych; jednak częstość występowania i wielkość chorób oraz ryzyko zachorowania wśród osób zakażonych SARS-CoV-2, w porównaniu z osobami niezakażonymi, nie są dobrze scharakteryzowane. Poprawa zrozumienia wpływu COVID-19 na ryzyko rozwoju powikłań po COVID-19, takich jak choroba autoimmunologiczna, mogłaby pomóc we wdrożeniu środków zapobiegawczych i rozpoczęciu szybkiego leczenia, aby zapobiec chorobom związanym z COVID-19. Wyniki badań byłyby również bardzo istotne dla przyszłych pandemii i analizy długoterminowych efektów ochronnych szczepionek COVID-19. W przeglądzie badacze przedstawili wyniki dwóch dużych badań kohortowych, oceniających częstość występowania chorób autoimmunologicznych po ostrych zakażeniach SARS-CoV-2 z wykorzystaniem elektronicznej dokumentacji medycznej uczestników. Badania obejmujące pacjentów pediatrycznych z COVID-19 cierpiących na wieloukładowy zespół zapalny wśród dzieci (MIS-C) wskazały, że COVID-19 powoduje dysregulację odpowiedzi immunologicznej. Objawy kliniczne MIS-C pokrywają się z zespołami hiperzapalnymi, w tym zespołem aktywacji makrofagów, chorobą Kawasaki i zespołem wstrząsu toksycznego. Patofizjologia zaburzeń immunologicznych związanych z COVID-19 obejmuje mimikrę molekularną białek SARS-CoV-2, zaangażowanie wielu narządów ze względu na obecność receptorów enzymu konwertującego angiotensynę 2 (ACE2), niezbędnych do wejścia SARS-CoV-2 do komórek gospodarza, aktywację komórek układu odpornościowego przez osoby postronne, uwalnianie autoantygenów po uszkodzeniu tkanek wywołanym przez SARS-CoV-2, aktywację limfocytów regulowaną przez superantygeny i rozprzestrzenianie się epitopów. Dodatkowo, czynniki takie jak podatność genetyczna, wiek i choroby współistniejące mogą przyczyniać się do patogenezy COVID-19. Poprzednie badanie porównujące odpowiedzi immunologiczne w zakażeniu SARS-CoV-2 i chorobie autoimmunologicznej wykazało, że uszkodzenie tkanek w obu stanach jest głównie regulowane immunologicznie, co wykazano poprzez obecność przeciwciał przeciwjądrowych, przeciwciał anty-Ro/SSA i zimnych aglutynin antykoagulantu toczniowego w obu stanach. Retrospektywną analizę przeprowadzono od 31 stycznia 2020 r. do 30 czerwca 2021 r., wykorzystując bazę danych Clinical Practice Research Datalink Aurum, obejmującą dane od 458 147 i 1 818 929 zakażonych i niezakażonych SARS-CoV-2 dorosłych, odpowiednio, zamieszkujących Anglię. Preprint badania donosił, że występowanie choroby zapalnej jelit, łuszczycy i cukrzycy typu 1 było znacząco związane z COVID-19. Chang i in. wykorzystali sieć badań zdrowotnych TriNetX, obejmującą sześć milionów dorosłych w 48 organizacjach zdrowotnych na całym świecie. Dopasowane metodą propensity score grupy zakażonych SARS-CoV-2 i niezakażonych obejmowały po 887 455 osób zaszczepionych COVID-19. Częstość występowania chorób autoimmunologicznych po szczepieniu COVID-19 oceniano w okresie od 1 stycznia 2020 roku do 31 grudnia 2021 roku. W ciągu sześciu miesięcy obserwacji częstość występowania chorób autoimmunologicznych była istotnie większa u osób zakażonych SARS-CoV-2, w tym tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów, zapalenia naczyń, cukrzycy typu 1 i nieswoistych zapaleń jelit, ze skorygowanymi współczynnikami ryzyka (aHR) wynoszącymi odpowiednio 2,99,2,98, 1,96, 2,68 i 1,78. Ryzyko chorób autoimmunologicznych po COVID było spójne we wszystkich grupach wiekowych. Tesch i wsp. przeprowadzili badanie, które nie zostało jeszcze poddane recenzji, w celu oceny ryzyka chorób autoimmunologicznych wśród 640 701 nieszczepionych osób, u których w 2020 r. potwierdzono zakażenie SARS-CoV-2 metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Wyniki badań wykazały, że pacjenci z grupy COVID-19 byli o 43,0% bardziej narażeni na wystąpienie chorób autoimmunologicznych, w okresie od trzech do 15,0 miesięcy od zakażenia, w porównaniu z ponad milionem dopasowanych pod względem wieku i płci osób niezakażonych. Wśród chorób autoimmunologicznych, wartości współczynnika zapadalności (IRR) były najwyższe dla zapalenia naczyń. Ponadto, wśród osób z wcześniejszą historią chorób autoimmunologicznych, COVID-19 powodował 23,0% wzrost ryzyka wystąpienia innej choroby autoimmunologicznej. Ogólnie rzecz biorąc, większość chorób autoimmunologicznych nie była specyficzna dla COVID-19, jednak istotnym aspektem zakażenia SARS-CoV-2 był znaczny wzrost częstości występowania i spektrum chorób autoimmunologicznych po ostrym COVID-19.