Otyłość i związane z nią problemy kardiometaboliczne są głównym problemem zdrowotnym w USA i na świecie. Według badań opublikowanych w 2017 roku, 12% dorosłej populacji świata było dotkniętych otyłością w 2016 roku, co stanowi dwukrotny wzrost odsetka z 30 lat wcześniej. Wraz z otyłością przychodzi rosnące ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, w tym udaru mózgu, zastoinowej niewydolności serca i zawału serca. Na szczęście otyłość jest chorobą wieloczynnikową, która wynika z zaburzenia równowagi energetycznej i często jest modyfikowalnym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Warianty te wynikają głównie z recesywnych mutacji w genach szlaku leptyna-melanokortyna, szlaku, który jest krytyczny dla regulacji przyjmowania pokarmu i masy ciała. Te warianty genetyczne są najbardziej rozpowszechnione u około 6% dzieci i 2,5% dorosłych z ciężką wczesną otyłością. Dr Cifuentes i współpracownicy z programu Precision Medicine for Obesity w Mayo Clinic chcieli zbadać różnice w czynnikach i chorobach układu sercowo-naczyniowego u pacjentów z historią ciężkiej otyłości, z lub bez wariantów genetycznych w tym szlaku. "Zrozumienie wpływu tych wariantów na zdrowie sercowo-naczyniowe pomogłoby klinicystom zająć się modyfikowalnymi czynnikami ryzyka u ich pacjentów z ciężką otyłością" - mówi. Aby to zrobić, przeprowadzili oni przekrojowe badanie uczestników Mayo Clinic Biobank, którzy mieli historię ciężkiej otyłości, zdefiniowanej jako wskaźnik masy ciała 40 lub wyższy, lub przeszli operację bariatryczną i byli genotypowani pod kątem wariantów w podwzgórzowym szlaku leptyna-melanokortyna. Mayo Clinic Biobank to zbiór próbek medycznych -; w tym krwi i pochodnych krwi -; i informacji o zdrowiu przekazanych przez pacjentów Mayo Clinic i wykorzystywanych w bieżących badaniach nad zdrowiem. Zidentyfikowano łącznie 168 nosicieli wariantu genetycznego MC4R, a zespół badawczy Mayo stwierdził, że nosiciele mieli wyższe ryzyko nadciśnienia i zgłaszali więcej czynników ryzyka sercowo-naczyniowego w porównaniu z 2,039 nie-nosicielami. "Dostosowanie do wieku, płci i wskaźnika masy ciała, które mogą wpływać na ryzyko sercowo-naczyniowe, nie wpłynęło na nasze wyniki, że nosiciele mieli zwiększoną częstość występowania nadciśnienia" - mówi Andres Acosta, M.D., Ph.D., główny badacz w laboratorium Precision Medicine for Obesity. Nosiciele wariantu MC4R nie mieli wzrostu zachorowań na choroby sercowo-naczyniowe lub zgonów, zgodnie z wynikami, które zostały przedstawione w artykule w Mayo Clinic Proceedings. "Spodziewaliśmy się większej częstości występowania nadciśnienia, ponieważ nadmierny przyrost masy ciała przewiduje rozwój nadciśnienia" - mówi dr Acosta, starszy autor badania. Dr Cifuentes, pierwszy autor badania, mówi, że badacze byli zaskoczeni, że nie było spójnego związku z chorobami sercowo-naczyniowymi. "Biorąc pod uwagę złożoność ścieżek przyczynowych choroby sercowo-naczyniowej, po prostu może być znaczna ilość niezmierzonych danych konfundujących w ramach naszych analiz", mówi. Znaczenie badania dla klinicystów jest uznanie, że pacjenci z otyłością, którzy zostali poddani genotypowaniu i mają heterozygotyczne warianty w szlaku leptyna-melanokortyna, mogą nie być chronieni przed nadciśnieniem, jak wcześniej uważano. "Ci pacjenci mogą wymagać bardziej agresywnej uwagi na modyfikowalne czynniki ryzyka nadciśnienia, w tym zindywidualizowanego skutecznego leczenia otyłości" - mówi dr Cifuentes. Osoby z wariantami genetycznymi mogą doświadczać otyłości od dzieciństwa, ale czas trwania nie został udokumentowany w kohorcie badanej przez naukowców z Mayo, a więcej badań jest potrzebnych do określenia długoterminowego ryzyka otyłości i chorób sercowo-naczyniowych u osób z wariantami genetycznymi. Wśród ograniczeń badania jest to, że samozwańcza rasa wśród uczestników kohorty Mayo Clinic Biobank była w 90% biała, co oznacza, że generalizacja wyników na inne populacje może być ograniczona. Praca dr Acosty jest wspierana przez National Institutes of Health, Mayo Clinic Biobank i Rhythm Pharmaceuticals dla badań genotypowych. Nie zgłoszono żadnych konkurencyjnych interesów. Mayo Clinic Biobank jest wspierany przez Mayo Clinic Center for Individualized Medicine.