Ukryty wpływ pandemii: Zrozpaczone matki doświadczają zmienionego rozwoju łożyska, co budzi obawy o potomstwo

W najnowszym badaniu opublikowanym w czasopiśmie Scientific Reports naukowcy badają wpływ pandemii koronawirusa 2019 (COVID-19) na rozwój łożyska. Oprócz obaw związanych z zarażeniem się COVID-19, osoby w ciąży są narażone na kilka stresorów związanych z pandemią, takich jak niepewność finansowa, uogólniony lęk, dystans społeczny i strach przed śmiercią. Co ważne, nie jest znany wpływ tych stresorów na rozwój wewnątrzmaciczny. Dowody epidemiologiczne wskazują na związek między przed-pandemicznym stresem matki a złymi wynikami ciąży lub noworodka. Takie trudności mogą powodować przedwczesny poród, niską masę urodzeniową, depresję okołoporodową lub lęk, a także problemy behawioralne lub poznawcze w późniejszym okresie życia. Dysfunkcja łożyska spowodowana stresem matki została zaproponowana jako mechanizm leżący u podstaw tych wyników. Badanie rezonansu magnetycznego (MRI) łożyska pozwala na identyfikację różnic w jego strukturze/mikrostrukturze. W niniejszym badaniu badacze ocenili, jak pandemia COVID-19 wpłynęła na rozwój strukturalny i teksturalny łożyska przy użyciu analiz MRI. Kobiety w wieku powyżej 17 lat z ciążami pojedynczymi były rekrutowane do udziału w badaniu między czerwcem 2020 a kwietniem 2021 roku. Obiekty zostały wykluczone, jeśli nie mogły wejść do skanera MRI z powodów fizycznych / fizjologicznych lub jeśli ciąża była powikłana przez warunki chromosomalne, zaburzenia nadciśnienia lub cukrzycę. Dodatkowo, przedpandemiczna kohorta ciężarnych była rekrutowana od marca 2014 do lutego 2020 roku. Dane demograficzne i kliniczne zostały zebrane z dokumentacji medycznej. Uczestnicy wypełnili cztery kwestionariusze, w tym inwentarz lęku Spielbergera (SSAI) lub cechy (STAI), Edynburską skalę depresji poporodowej (EDPS) i skalę postrzeganego stresu (PSS). Obrazy ważone T2 uzyskano bez kontrastu lub sedacji. Przeprowadzono segmentację łożyska i dokonano jej przeglądu. Scharakteryzowano objętość, wydłużenie i grubość łożyska. Do opisu wyglądu poziomu szarości (GL) łożyska wykorzystano trzy zestawy cech teksturalnych. Pierwszy zestaw obejmował średnią, kurtozę, wariancję i skośność rozkładu GL łożyska. Drugi zestaw obejmował kontrast, energię, odwrotny moment różnicy, entropię oraz miary odcienia lub uwydatnienia klastra. Trzeci zestaw obejmował miary akcentu krótkiego/długiego przebiegu, niejednorodności długości przebiegu, niejednorodności GL, akcentu niskiego/wysokiego przebiegu GL, akcentu niskiego/wysokiego GL krótkiego przebiegu i akcentu niskiego/wysokiego GL długiego przebiegu. Do zbadania powiązań między kohortami wykorzystano uogólnione równania estymacyjne. Przeprowadzono trzystopniowe analizy mediacyjne w celu ustalenia, czy prenatalny stres matki pośredniczył w statusie pandemicznym i cechach łożyska. Do badania włączono 228 ciężarnych, z których 165 i 63 pochodziły odpowiednio z kohorty przedpandemicznej i pandemicznej i wykonały odpowiednio 267 i 89 badań MRI. Spośród nich 102 osoby z kohorty przedpandemicznej i 26 z kohorty pandemicznej zostały poddane dwukrotnemu skanowaniu, natomiast pozostałe osoby zostały poddane jednemu skanowaniu. Mediana wieku ciążowego podczas skanowania MRI wynosiła 29,3 i 30,1 tygodnia odpowiednio dla kohorty przedpandemicznej i pandemicznej. Mierniki dystresu matki, odzwierciedlone przez odpowiedzi EPDS i PSS, były wyższe w kohorcie pandemicznej. Kohorta pandemiczna wykazała również zwiększoną objętość i grubość łożyska, ale zmniejszone wydłużenie, dostosowane do wieku ciążowego w momencie MRI. Objętość/grubość łożyska pozostała niezmieniona, gdy dodatkowo skorygowano ją o niepokój matki. Kohorta pandemiczna wykazała również niższą średnią GL, ale wysoką kurtozę GL i skośność GL. W kohorcie pandemicznej zmniejszono nacisk na niski/wysoki GL, krótki przebieg niskiego/wysokiego GL oraz długi przebieg wysokiego GL, natomiast zwiększono nierównomierność długości przebiegu. Wydłużenie łożyska, objętość i niejednolitość długości biegu były pozytywnie związane z masą urodzeniową w obu kohortach. Średnia GL była negatywnie związana z masą urodzeniową w kohorcie pandemicznej, podczas gdy kurtoza GL była związana pozytywnie. Dalsze analizy wskazały, że EPDS i PSS pośredniczyły w związku między statusem pandemicznym a cechami łożyska. W analizach wrażliwości przeprowadzonych z dodatkowymi zmiennymi, masa ciała matki w czasie MRI była istotnie związana z kilkoma cechami teksturalnymi, takimi jak średnia, wariancja lub kurtoza GL i cień lub wydajność klastra. Znaczące zmiany zaobserwowano w cechach morfometrycznych i teksturalnych łożyska między kohortami i były częściowo pośredniczone przez wyższą depresję i matczyny niepokój w kohorcie pandemicznej. Łożyska badane w kohorcie pandemicznej wykazywały zwiększoną objętość i grubość, z asymetrią intensywności sygnału obrazowego, większymi obszarami niejednorodnymi i większą niejednorodnością obrazu łożyska. Nie zaobserwowano różnic czasowych w rozwoju łożyska w kohorcie pandemicznej. W szczególności, kliniczne implikacje tych zmienionych cech łożyska na rozwój dziecka są niejasne; jednakże, obecnie prowadzone są badania w celu lepszego zrozumienia potencjalnego wpływu tych różnic.

Otyłość podważa szczepionki przeciwko COVID-19

W najnowszym artykule opublikowanym w czasopiśmie Nature Medicine badacze porównują skuteczność szczepionek przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19) pomiędzy osobami otyłymi a osobami z prawidłowym wskaźnikiem masy ciała (BMI) mieszczącym się w przedziale 18,5-24,9 kg/m2. Aktualne szacunki wskazują, że 3% populacji Wielkiej Brytanii i 9% populacji Stanów Zjednoczonych uważa się za otyłych. Otyłość może zwiększać ryzyko rozwoju wielu chorób współistniejących, takich jak cukrzyca typu II (T2D) i przewlekłe choroby nerek. Podczas pandemii COVID-19 ciężka otyłość została zidentyfikowana jako krytyczny czynnik ryzyka rozwoju ciężkiej postaci COVID-19. Ponieważ szczepionki COVID-19 zmniejszają ryzyko wystąpienia ciężkiej postaci COVID-19, istnieje pilna potrzeba oceny wpływu otyłości na odpowiedzi na szczepionki z messenger ribonucleic acid (mRNA) i wektora adenowirusowego. W kilku badaniach sugerowano, że otyłość upośledza odpowiedzi immunologiczne na wiele szczepionek, takich jak szczepionki przeciwko wściekliźnie, grypie i zapaleniu wątroby. W rzeczywistości niektóre badania wykazały, że szczepionki przeciwko COVID-19 wywołują niższe miano przeciwciał u osób otyłych w porównaniu z populacją ogólną, co sprawia, że osoby te są w grupie wysokiego ryzyka wystąpienia ciężkiej postaci COVID-19. W tym badaniu naukowcy badają trwałość ochrony zapewnianej przez szczepienie COVID-19 u osób otyłych. W tym celu zidentyfikowano w pełni zaszczepione otyłe osoby dorosłe w wieku 18 lat lub starsze ze szkockiej platformy nadzoru Early Pandemic Evaluation and Enhanced Surveillance of COVID-19 (EAVE II). Ta kohorta badawcza otrzymała co najmniej dwie dawki szczepionki mRNA-1273, BNT162b2 lub ChAdOx1 nCoV-19 między 8 grudnia 2020 r. a 19 marca 2022 r. Około 500 000 osób było otyłych, z czego 98 000 było ciężko otyłych z BMI powyżej 40 kg/m2 i doświadczyło ciężkich wyników COVID-19. Druga kohorta badawcza obejmowała 41 i 16 osób z prawidłowym BMI, które oceniano odpowiednio sześć miesięcy po serii szczepień podstawowych i po szczepieniu trzecią dawką. Platforma EAVE II pozwoliła badaczom na zbadanie wpływu cech klinicznych i socjodemograficznych uczestników badania, w tym historii COVID-19, czasu, jaki upłynął od otrzymania drugiej i trzeciej dawki szczepionki, oraz dominującego wariantu koronawirusa 2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2) w momencie szczepienia. Dla większości osób pomiary BMI były dostępne w ich kartotece podstawowej opieki zdrowotnej. Jeśli brakowało, badacze obliczyli dane BMI przy użyciu średniej z 10 regresji najmniejszych kwadratów z wszystkimi innymi zmiennymi niezależnymi objętymi predyktorami. Określono częstość i wskaźnik na każdy 1000 osobo-lat poważnych wyników COVID-19. Związek między czynnikami socjodemograficznymi i klinicznymi a wynikami badania jako współczynniki proporcji (RR) z 95% przedziałami ufności (CI) został również określony przy użyciu uogólnionych modeli liniowych (GLM). Skorygowane współczynniki RR (aRR) uzyskano również po skorygowaniu o wszystkie czynniki zakłócające, takie jak płeć i wiek. W tym badaniu badacze prospektywnie oceniali czasowo zmienne humoralne odpowiedzi immunologiczne wywołane przeciwko autentycznemu szczepowi koronawirusa 2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2) u zaszczepionych osób z ciężką otyłością i prawidłowym BMI. Osoby z wyższym BMI, w tym osoby uznane za otyłe i ciężko otyłe, miały zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkiej COVID-19, w tym hospitalizacji i śmiertelności. Osoby ciężko otyłe miały również mniejszą liczbę miana przeciwciał neutralizujących sześć miesięcy po szczepieniu podstawowym niż osoby z prawidłowym BMI. Zmieniona kinetyka przeciwciał odzwierciedla zmniejszone powinowactwo lub dysocjację między przeciwciałami wiążącymi domenę receptora (RBD) i potencjałem neutralizującym, co zostało wcześniej zaobserwowane u pacjentów z ciężką postacią COVID-19 w innych ustawieniach, takich jak po szczepieniu grypy. Jednak szczytowe poziomy przeciwciał były wyższe u osób ciężko otyłych niż u osób z normalnym BMI. Tak więc dostarczenie szczepionki nie zawiodło u osób otyłych z powodu małej długości igły, co sugeruje, że stały schemat dawkowania jest bardziej odpowiedni do szczepienia COVID-19 wszystkich osób, w tym osób ciężko otyłych. Wyniki badania wykazały, że szczepionki COVID-19 nie zawodzą w ukierunkowaniu na neutralizujące epitopy kolców u osób z ciężką otyłością. Zamiast tego, brak przeciwciał o wysokim powinowactwie wiąże się ze względnym zmniejszeniem zdolności neutralizacyjnej przeciwciał indukowanych szczepionką. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że utrata masy ciała nawet o 5% może zmniejszyć ryzyko wielu powikłań metabolicznych wynikających z chorób takich jak T2D, które często dotykają osoby otyłe. Tak więc modyfikacje stylu życia i interwencje, takie jak chirurgia bariatryczna, które pomagają w osiągnięciu utraty masy ciała, mogłyby podobnie złagodzić wyniki COVID-19. Dalsze badania powinny określić, czy hiperglikemia moduluje ryzyko złych wyników COVID-19 u osób z otyłością olbrzymią. Dodatkowych badań wymaga również sprawdzenie, czy utrata masy ciała ma korzystny wpływ na humoralną odporność wywołaną szczepionką COVID-19. Chociaż wdrożenie programów szczepień może stanowić wyzwanie dla świadczeniodawców, częstsze podawanie dodatkowych dawek przypominających u osób otyłych, które z czasem szybko tracą humoralną odpowiedź poszczepienną, mogłoby pomóc tej populacji wysokiego ryzyka uzyskać trwałą ochronę przed ciężką postacią COVID-19.