czwartek, 30 marca 2023

Spożycie soków owocowych przez nastolatków związane ze zdrowszą dietą i niższym BMI u nastolatków

Badanie opublikowane w czasopiśmie Beverages opisuje, że spożycie soków owocowych w okresie preadolescencji jest pozytywnie związane z zalecanym spożyciem całych owoców, lepszą jakością diety i niższym wskaźnikiem masy ciała (BMI) w okresie dojrzewania. Owoce są bogatym źródłem wielu korzystnych składników odżywczych o właściwościach antyoksydacyjnych i przeciwzapalnych. Regularne spożywanie owoców zmniejsza ryzyko wystąpienia różnych chorób przewlekłych, w tym nadciśnienia tętniczego i chorób układu krążenia. W Stanach Zjednoczonych aktualne wytyczne żywieniowe zalecają, aby co najmniej 50% zalecanego całkowitego dziennego spożycia owoców zarówno dla dzieci, jak i dorosłych pochodziło z całych owoców. Całe owoce są uważane za zdrowsze niż 100% sok owocowy ze względu na większą zawartość błonnika pokarmowego i wolniejsze wchłanianie w przewodzie pokarmowym (GI). Chociaż całe owoce i soki owocowe mają podobny skład odżywczy, spożywanie soków owocowych pozostaje kontrowersyjną kwestią ze względu na ich wysoką zawartość energetyczną i związane z tym konsekwencje w postaci przyrostu masy ciała i zaburzeń metabolicznych. Ostatnie dowody sugerują jednak, że spożywanie soków owocowych nie zwiększa ryzyka wystąpienia nadwagi lub otyłości. W obecnym badaniu naukowcy sprawdzili, czy spożywanie 100% soku owocowego w okresie preadolescencji wpływa na prawdopodobieństwo spożywania całych owoców w okresie dojrzewania. Ponadto określili związek spożycia soków owocowych w okresie preadolescencji z jakością diety i BMI w okresie dojrzewania i pod koniec okresu dojrzewania. Naukowcy wykorzystali do analizy dane z prospektywnego badania National Heart, Lung, and Blood Institute's National Growth and Health Study (NGHS). Konkretnie, dane zebrane przez dziesięć lat dla 1,921 czarnych i białych dziewcząt w wieku 9 - 10 lat na linii podstawowej zostały przeanalizowane pod kątem jakości diety. Ponadto, dane dla 2,165 dziewcząt zostały przeanalizowane dla BMI. Sposób odżywiania każdej uczestniczki analizowano za pomocą 3-dniowych zapisów diety zbieranych przez okres 8 lat. Dodatkowo jakość diety była mierzona za pomocą wskaźnika Healthy Eating Index, który został zaprojektowany w celu oceny, czy spożycie diety uczestników spełniało zalecenia Dietary Guidelines for Americans. Uczestnicy zostali podzieleni na cztery kategorie w oparciu o ich spożycie 100% soku owocowego na poziomie podstawowym (preadolescencja). Analiza BMI uczestników wykazała brak istotnych statystycznie różnic pomiędzy tymi kategoriami. Uczestnicy spożywający więcej soków owocowych w okresie preadolescencji okazali się mieć niższe spożycie białek i tłuszczów oraz wyższe spożycie węglowodanów i całych owoców. Największe spożycie owoców, w tym całych owoców i 100% soków owocowych, zaobserwowano wśród uczestników w wieku 9 - 10 lat. Niższe spożycie całych owoców zaobserwowano wśród dziewcząt rasy czarnej w porównaniu do dziewcząt rasy białej. Analiza danych zebranych w okresie dojrzewania wykazała, że uczestnicy, którzy pili jeden kubek lub więcej soku owocowego dziennie w okresie preadolescencji, spożywali o 0,44 kubka więcej całych owoców dziennie w późnym okresie dojrzewania w porównaniu z osobami niepijącymi soków owocowych. Podobny wzór zaobserwowano również w przypadku spożycia całych owoców. Dalsza analiza wykazała, że uczestnicy, którzy pili jeden kubek lub więcej soku owocowego dziennie w okresie preadolescencji są 2,48 razy i 2,12 razy bardziej narażeni na spełnienie zaleceń żywieniowych dotyczących odpowiednio całkowitego spożycia owoców i całych owoców w późnym okresie dojrzewania. Prawdopodobieństwo to dodatkowo wzrosło w przypadku uczestników, którzy w okresie preadolescencji pili 1,25 szklanki lub więcej soku owocowego dziennie. Porównanie spożycia soków owocowych i BMI wykazało, że uczestnicy z najwyższym spożyciem soków owocowych w okresie preadolescencji mają niższe BMI w całym okresie dojrzewania w porównaniu do tych z najniższym spożyciem soków owocowych w okresie preadolescencji. Uczestnicy z najwyższym spożyciem soków owocowych wykazywali najniższe BMI w późnym okresie dojrzewania. Natomiast uczestnicy z najniższym spożyciem soków owocowych wykazywali najwyższy BMI w późnym okresie dojrzewania. Badanie wskazuje, że wyższe spożycie 100% soku owocowego w okresie preadolescencji jest związane z wyższym spożyciem całych owoców i owoców ogółem w okresie dojrzewania. Ponadto, badanie wykazało związek pomiędzy wyższym spożyciem soków owocowych w okresie preadolescencji z lepszą jakością diety i niższym BMI w okresie dojrzewania.

środa, 29 marca 2023

Nowe podejście SNAP do dostosowywania immunoterapii opartych na komórkach T

Naukowcy z Uniwersytetu w Pittsburgu opracowali uniwersalny system receptorów, który pozwala komórkom T rozpoznawać dowolny cel na powierzchni komórki, umożliwiając wysoce zindywidualizowaną terapię CAR T i inne immunoterapie w leczeniu raka i innych chorób. Odkrycie to może objąć guzy lite i dać większej liczbie pacjentów dostęp do zmieniających się wyników terapii komórkami CAR T w niektórych nowotworach krwi. Nowe podejście, opisane w opublikowanym dziś badaniu Nature Communications, polega na inżynierii komórek T z receptorami noszącymi uniwersalny "SNAPtag", który łączy się z przeciwciałami skierowanymi na różne białka. Poprzez dostosowanie rodzaju lub dawki tych przeciwciał, leczenie może być dostosowane do optymalnych odpowiedzi immunologicznych. Naukowcy wykazali, że ich podejście SNAP działa w przypadku dwóch ważnych receptorów: Receptory CAR, syntetyczny receptor komórek T, który koordynuje zestaw odpowiedzi immunologicznych, oraz SynNotch, syntetyczny receptor, który może być zaprogramowany do aktywacji prawie każdego genu. Po dodaniu SNAP, możliwości terapii dostosowanych do potrzeb stają się niemal nieograniczone. Po raz pierwszy pokazaliśmy, że możemy stworzyć uniwersalny receptor SynNotch. Ten system SNAP-SynNotch jest super programowalny, ponieważ można mieć zarówno wejście projektanta, jak i wyjście projektowanego genu. Mamy nadzieję, że będziemy mogli wykorzystać to podejście do tworzenia terapii komórkowych i dostarczania genów na raka, zaburzenia autoimmunologiczne, tolerancję przeszczepów narządów i inne." Jason Lohmueller, Ph.D., starszy autor, adiunkt chirurgii i immunologii w oddziale onkologii chirurgicznej w Pitt School of Medicine i badacz w UPMC Hillman Cancer Center Immunoterapia CAR komórek T polega na inżynierii własnych komórek pacjenta, tak aby receptor komórek T rozpoznawał specyficzne białko na komórkach nowotworowych przed podaniem ich z powrotem do pacjenta. "Jednym z dużych problemów z terapią CAR T jest to, że celujesz tylko w jedno białko" - wyjaśnił Lohmueller. "Jeśli guz ewoluuje, aby stracić to białko lub obniżyć jego regulację, musisz ponownie zaprojektować komórki T po raz drugi, co jest bardzo zaangażowanym i kosztownym procesem". Aby pokonać ten problem, Lohmueller, pierwszy autor Elisa Ruffo, Ph.D., asystentka podoktorska w Pitt, Alexander Deiters, Ph.D., profesor chemii w Pitt i ich koledzy opracowali uniwersalne komórki T SNAP-CAR poprzez dodanie enzymu SNAPtag do receptora CAR. Komórki te są podawane wraz z przeciwciałami ukierunkowanymi na raka, które są znakowane cząsteczką zwaną benzylguaniną. Poprzez bio-ortogonalną chemię -; rodzaj reakcji, która zachodzi w żywych systemach bez zakłócania naturalnych procesów -; SNAPtag reaguje z benzylguaniną, łącząc przeciwciało z receptorem. Dodanie różnych przeciwciał, w tym samym czasie lub jedno po drugim, pozwala receptorowi rozpoznać różne cechy guza. "Wyjątkowe w naszym podejściu jest to, jak komórka T wchodzi w interakcję z przeciwciałem. To nie jest zwykłe wiązanie, ale łączenie poprzez kowalencyjne przyłączenie -; najsilniejsza forma wiązania chemicznego," wyjaśnił Lohmueller. "Ten rodzaj bio-ortogonalnego podejścia okazał się skuteczny u zwierząt w celach obrazowania, ale jesteśmy jednymi z pierwszych, którzy używają go terapeutycznie, więc naprawdę przesuwamy granice technologii kowalencyjnej". Zaletą tego ścisłego wiązania jest to, że aktywacja receptora może być osiągnięta przy niższych dawkach przeciwciała, powiedział Lohmueller. Używając modelowania matematycznego, student studiów magisterskich Adam Butchy i Natasa Miskov-Zivanov, Ph.D., asystent profesora inżynierii elektrycznej i komputerowej w Pitt's Swanson School of Engineering, pokazali, że może być również możliwe uzyskanie aktywności ze słabszych interakcji między przeciwciałami a komórkami nowotworowymi, dając większą elastyczność w typach białek nowotworowych, które mogą być ukierunkowane. Wiązanie kowalencyjne było również tajnym składnikiem przy tworzeniu komórek SNAP-SynNotch. Kiedy receptor SynNotch jest aktywowany, mechaniczne siły ciągnące rozciągają receptor, aby odsłonić część białka, które następnie jest cięte, aby uwolnić czynnik transkrypcyjny, który podróżuje do jądra komórki, aby włączyć ekspresję wybranego genu. "Odkryliśmy, że potrzebujemy siły wiązania kowalencyjnego, aby tolerować tę siłę ciągnącą", wyjaśnił Lohmueller. "Gdybyśmy mieli tylko wiązanie między receptorem a przeciwciałem, receptor rozpadłby się i nie uzyskalibyśmy sygnalizacji". Badacze wykazali, że ich uniwersalne receptory SNAP-CAR i SNAP-SynNotch mogą być aktywowane w odpowiedzi na różne cele poprzez dodanie odpowiednich przeciwciał. Komórki T SNAP-CAR były również w stanie jednocześnie celować w wiele białek na różnych typach komórek, co sugeruje, że mogłyby one pomóc w uniknięciu nawrotu raka z powodu zmienności celów guza lub utraty tych celów. W mysim modelu raka, leczenie komórkami T SNAP-CAR zmniejszyło guzy i znacznie przedłużyło przeżycie, co jest ważnym dowodem koncepcji, który wyznacza etap testowania tego podejścia w badaniach klinicznych we współpracy z firmą Coeptis Therapeutics, która udzieliła licencji na technologię SNAP-CAR od Pitta.