Szczepionka BCG nie zmniejsza ryzyka COVID-19 u pracowników służby zdrowia

W niedawnym badaniu opublikowanym w The New England Journal of Medicine oceniano, czy szczepionka przeciwko Bacilli Calmette-Guérin (BCG) może chronić pracowników służby zdrowia (HCWs) przed chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19). Szczepionka BCG ma pozacelowe działanie immunomodulacyjne, które może dodatkowo chronić przed innymi zakażeniami. Szczepionka jest związana z niższym ryzykiem śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny u niemowląt i niższym ryzykiem zakażeń układu oddechowego u dorosłych/ młodzieży. W początkowym okresie pandemii COVID-19 zaproponowano zmianę przeznaczenia szczepionki BCG w celu ochrony przed COVID-19. Hipoteza zakładała, że szczepionka ta może zwiększyć ochronę przed SARS-CoV-2 do czasu, gdy dostępne będą szczepionki przeciwko temu patogenowi. W obecnym badaniu naukowcy oceniali, czy częstość występowania i ciężkość COVID-19 będzie mniejsza u pracowników HCW zaszczepionych BCG w randomizowanym badaniu kontrolowanym. Badanie zostało przeprowadzone w dwóch fazach. W pierwszej fazie rekrutowano wyłącznie australijskich HCW w okresie od marca do maja 2020 roku. W drugiej fazie rekrutowano HCW z Brazylii, Hiszpanii, Holandii i Wielkiej Brytanii między majem 2020 a kwietniem 2021. Uczestnicy zostali wykluczeni, jeśli wcześniej byli SARS-CoV-2-dodatni, uodpornieni szczepionką BCG w ciągu ostatniego roku lub innymi żywymi szczepionkami atenuowanymi w ciągu ostatniego miesiąca, uczestniczyli w innych badaniach COVID-19 lub mieli przeciwwskazania do szczepionki BCG. Uczestnicy drugiej fazy z podwójnie ślepą próbą byli randomizowani do otrzymania szczepionki BCG lub placebo z solą fizjologiczną i byli obserwowani przez jeden rok. Obecna analiza skupiła się na drugiej fazie, ponieważ przenoszenie SARS-CoV-2 przez społeczność było nieistotne w pierwszej fazie. Próbki krwi zostały pobrane na początku i co trzy miesiące po randomizacji do badań serologicznych. Próbki wymazów z dróg oddechowych zostały również uzyskane od brazylijskich HCWs do badania SARS-CoV-2 w reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR). Randomizacja była stratyfikowana według grupy wiekowej, regionu geograficznego oraz obecności/braku schorzeń współistniejących. Dawka 0,1 ml szczepionki BCG-Denmark lub placebo została wstrzyknięta śródskórnie. Pierwotnymi wynikami były częstość występowania objawowego COVID-19 i ciężkiej choroby w ciągu sześciu miesięcy po randomizacji. Ciężka choroba to epizod COVID-19 z ciężką chorobą bez hospitalizacji lub zgonu. Wtórnymi wynikami były: infekcja bezobjawowa, czas do wystąpienia COVID-19, liczba dni z objawami, liczba dni przykutych do łóżka lub nieobecnych w pracy, liczba epizodów COVID-19 i powikłania. W drugiej fazie 3 988 pracowników służby zdrowia było randomizowanych do otrzymania szczepionki BCG lub placebo. Charakterystyka wyjściowa była podobna pomiędzy biorcami szczepionki i placebo, z wyjątkiem marginalnie wyższego odsetka kobiet wśród biorców placebo. Większość uczestników (64%) została zrekrutowana w Brazylii. Na początku 14% uczestników było pozytywnych dla przeciwciał SARS-CoV-2, a 2,7% wymazów od brazylijskich uczestników było pozytywnych dla SARS-CoV-2. W związku z tym zmodyfikowana populacja intention-to-treat obejmowała 1 703 uczestników w grupie BCG i 1 683 w grupie placebo. Objawowe COVID-19 odnotowano u 132 biorców BCG i 106 biorców placebo. Ciężkie COVID-19 wystąpiło u 75 i 61 badanych w grupach BCG i placebo, odpowiednio. Większość pacjentów z ciężką chorobą nie mogła pracować przez co najmniej trzy dni. Prawdopodobieństwo wystąpienia jakiegokolwiek epizodu COVID-19 było wyższe wśród biorców BCG niż uczestników placebo. W każdej grupie wystąpiło pięć hospitalizacji. Biorcy BCG w wieku 60 lat lub starsi mieli mniej dni z objawami niż ci w grupie placebo. W podgrupie HCW bez współistniejących schorzeń, biorcy BCG mieli mniej dni z objawami niż biorcy placebo. W podgrupie osób ze współistniejącymi warunkami, odbiorcy placebo mieli mniej dni z objawami niż odbiorcy BCG. Dwudziestu uczestników BCG i dziewięciu odbiorców placebo zgłosiło łącznie 30 zdarzeń niepożądanych. Badacze uznali wszystkie poważne zdarzenia niepożądane za niezwiązane z interwencją.

Odkrywanie zależności między spożyciem polifenolu a zdrowiem kardiometabolicznym

W najnowszym artykule opublikowanym w Food and Function Journal naukowcy przeprowadzili badanie przekrojowe wśród 525 zdrowych ochotników, którzy wcześniej uczestniczyli w dziewięciu badaniach klinicznych prowadzonych w latach 2017-2021 w King's College London, aby zrozumieć związek między spożyciem (poli)fenoli a zdrowiem kardiometabolicznym. Cukrzyca typu 2 (T2D) i choroby sercowo-naczyniowe (CVD) są dwoma najważniejszymi przyczynami zgonów na świecie. W badaniach oszacowano, że spośród wszystkich modyfikowalnych czynników ryzyka, przyjęcie zdrowej diety mogłoby potencjalnie zapobiec wielu zgonom związanym z CVD. Ponadto, poprawa jakości diety mogłaby zmniejszyć częstość występowania CVD o >80%, znacznie skuteczniej niż farmakoterapia. Ostatnia metaanaliza wykazała, że im większe spożycie owoców i warzyw (do 800 g), tym mniejsze ryzyko CVD. Rzeczywiście, zdrowe nawyki żywieniowe są krytycznym wyznacznikiem dobrego zdrowia kardiometabolicznego. Współczesne badania żywieniowe skupiają się raczej na ogólnych wzorcach żywieniowych niż na korzyściach zdrowotnych wynikających z pojedynczego pokarmu, ponieważ ludzie spożywają dietę będącą kombinacją wielu pokarmów. Na przykład, diety oparte na roślinach, związane z pozytywnym wpływem na zdrowie kardiometaboliczne, są bogate w owoce, warzywa, pełne ziarna, orzechy itp. Dietetycy stworzyli wiele systemów punktacji diety z różnymi matrycami punktacji, np. indeks diety roślinnej (PDI). Inne powszechnie stosowane systemy punktacji diety bogatej w rośliny to Mediterranean-DASH Intervention for Neurodegenerative Delay (MIND), Mediterranean Diet (MED) i Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH). Istnieją liczne dowody naukowe na to, że (polifenole) zawarte w diecie sprzyjają zdrowiu kardiometabolicznemu, co z kolei może wielokrotnie zmniejszyć śmiertelność z powodu CVD. Na przykład czerwone wino i oliwa z oliwek w diecie MED obniżają ciśnienie krwi i poprawiają profil lipidowy w surowicy, co jest korzystne dla zdrowia kardiometabolicznego. Ponadto, te naturalne związki roślinne, występujące w warzywach, owocach, produktach kakaowych itp., obniżają ciśnienie krwi (BP) i zwiększają rozszerzalność naczyń krwionośnych (FMD). Naukowcy postulują, że działają one poprzez modulację tlenku azotu (NO) w celu utrzymania homeostazy układu naczyniowego, ale ich dokładny mechanizm działania nie jest jeszcze zrozumiały. Ogólnie rzecz biorąc, istnieje luka w wiedzy dotyczącej korzyści płynących z zastosowania (poli)fenoli na zdrowie kardiometaboliczne oraz ich mechanizmu działania. Na potrzeby niniejszej analizy badacze poprosili wszystkich wyrażających zgodę uczestników o wypełnienie kwestionariusza częstotliwości jedzenia (FFQ) i pomiarów kardiometabolicznych. W oparciu o te dane, badacze oszacowali zawartość (poli)fenoli w każdej pozycji żywnościowej wymienionej w FFQ, wykorzystując domową bazę danych stworzoną przy użyciu otwartej bazy danych Phenol-Explorer (PE), bazy danych USDA i wielu opublikowanych prac. Najpierw zespół zastosował dane dotyczące procyjanidyn uzyskane metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC). Użyli współczynnika wydajności przetworzonej z bazy PE pomnożonego przez zawartość nieprzetworzonej surowej żywności, aby opracować zawartość (poli)fenolu w ugotowanej przetworzonej żywności. Alternatywnie, zastosowali współczynnik podobnego artykułu spożywczego. Następnie badacze obliczyli zawartość (poli)fenolu w mg d-1, stosując szacowane spożycie żywności pomnożone przez odpowiadające mu spożycie (poli)fenolu z domowej bazy danych i podzielone przez 100. Po sklasyfikowaniu przez PE wszystkich (poli)fenoli, obliczyli sumę i podklasy (poli)fenoli oraz zsumowali wszystkie związki w obrębie grupy. Następnie użyli korelacji Spearmana, aby przetestować korelacje pomiędzy (poli)fenolami. Badacze wykorzystali wszechstronny panel markerów zdrowia kardiometabolicznego, aby zbadać, jak (polifenole) pośredniczyły w korzyściach płynących z diety bogatej w rośliny. Ponadto, wykorzystali kilka innych parametrów zdrowia kardiometabolicznego, takich jak 10-letni wynik ryzyka miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (ASCVD), profil antropometryczny, lipidowy, metabolizm glukozy i funkcje naczyniowe. Autorzy zauważyli dodatnią korelację pomiędzy spożyciem (poli)fenoli a ściśle następującymi punktami diety, z wyjątkiem niezdrowego PDI (uPDI), który wykazał ujemną korelację ze spożyciem (poli)fenoli. Korelacje spożycia (poli)fenoli były istotne dla zdrowego PDI (hPDI), a korelacje z proantocyjanidynami i flawonolami były również dodatnie. Spośród wszystkich badanych wyników diety, DASH wykazał najsilniejszy związek ze zdrowiem kardiometabolicznym. Jednakże DASH ujemnie korelował z rozkurczowym ciśnieniem tętniczym, cholesterolem całkowitym, cholesterolem o niskiej gęstości i cholesterolem z lipoprotein o niewysokiej gęstości. Podczas gdy wynik MIND wykazał pozytywną korelację z FMD, wyższe spożycie kwasów hydroksybenzoesowych, flawan-3-oli, flawonoidów, monomerów flawan-3-oli i teaflawin wykazało negatywną korelację z 10-letnim wynikiem ryzyka ASCVD. Stilbeny, resweratrol, flawonole, flawony, izoflawony i antocyjany nie wykazały żadnego znaczącego związku z markerami zdrowia kardiometabolicznego, prawdopodobnie dlatego, że ich spożycie było niskie. Z drugiej strony, wyższe spożycie flawanonów było związane z wyższym stopniem przestrzegania wzorców żywieniowych bogatych w rośliny i korzystnymi biomarkerami ryzyka kardiometabolicznego. Ponadto, autorzy zidentyfikowali spożycie flawanonów jako częściowy mediator w ujemnej korelacji pomiędzy TC i DASH, oryginalnymi wynikami MED (O-MED), PDI i wynikami hPDI. Ponadto flawanony wykazały korelację z markerami kardiometabolicznymi, w tym glukozą na czczo (FPG) i oceną funkcji komórek beta według modelu homeostazy (HOMA).