Gen TONSL może być nowym celem w leczeniu raka piersi

Próbując zrozumieć, co inicjuje komórki piersi, aby stały się rakowe, naukowcy z Vera Bradley Foundation Center for Breast Cancer Research w Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center zidentyfikowali nowy cel w leczeniu raka piersi. "Porównując zdrową tkankę piersi i komórki rakowe, chcieliśmy dowiedzieć się, jaka jest najwcześniejsza zmiana genomowa, która zachodzi w celu zainicjowania nowotworu" - powiedział Harikrishna Nakshatri, PhD, Marian J. Morrison professor of breast cancer research w IU School of Medicine i badacz z Vera Bradley Foundation Center for Breast Cancer Research w IU Simon Comprehensive Cancer Center. "W tym procesie zidentyfikowaliśmy gen o nazwie TONSL, który może sprawić, że komórki piersi będą proliferować w nieskończoność". Nakshatri i jego zespół badawczy odkryli, że gen TONSL jest amplifikowany w około 20 procentach raków piersi i ponad 30 procentach raków piersi z przerzutami. Użyli zdrowych komórek piersi z Komen Tissue Bank w IU Simon Comprehensive Cancer Center, aby zrozumieć najwcześniejsze zmiany w zdrowych komórkach, gdy stają się one rakowe. Ich wyniki, "TONSL Is an Immortalizing Oncogene and a Therapeutic Target in Breast Cancer", zostały opublikowane w tym tygodniu w czasopiśmie Cancer Research. Nakshatri powiedział, że białko TONSL współpracuje z innymi białkami, w tym jednym o nazwie FACT. W modelach raka piersi stworzonych przez jego zespół z amplifikacją TONSL, rak piersi był bardzo podatny na istniejący lek, który celuje w kompleks FACT. Teraz badacze mają nadzieję, że te odkrycia mogą zostać przełożone na przyszłe terapie raka piersi. "Rak piersi jest zróżnicowaną chorobą z różnymi podtypami, a niektórzy pacjenci odpowiadają na różne terapie, a inni nie. Biorąc pod uwagę, że 20 procent pacjentów z rakiem piersi ma amplifikację tego genu, więcej badań jest bardzo ważnych, aby ukierunkować TONSL", powiedział Aditi Khatpe, pierwszy autor pracy i doktorant IU School of Medicine. Khatpe, stażystka w centrum onkologicznym w laboratorium Nakshatri, otrzymała nagrodę AACR-Sanofi Scholar-in-Training Award za streszczenie badań podkreślające te odkrycia. Przedstawiła ona plakat badawczy na dorocznym spotkaniu American Association for Cancer Research (AACR) 2023 w tym tygodniu. Dodatkowymi autorami pracy są członkowie centrum onkologicznego Jun Wan, PhD, Yunlong Liu, PhD, Kenneth Nephew, PhD i Kathy D. Miller, MD. Badania te zostały sfinansowane częściowo dzięki wsparciu Catherine Peachey Fund i Vera Bradley Foundation for Breast Cancer. Większość dotychczasowych badań nad nowotworami skupia się na zrozumieniu, co dzieje się, gdy rak postępuje, ale najwcześniejsze zdarzenie, które prowadzi do inicjacji nowotworu, było najtrudniejsze do rozgryzienia. Bardzo początkowym krokiem w raku jest to, że te komórki zyskują zdolność do proliferacji i to jest właśnie pierwszy krok, który udało nam się wykonać w modelach wykorzystujących tkankę z banku tkanek Komen." Harikrishna Nakshatri, PhD, the Marian J. Morrison professor of breast cancer research at IU School of Medicine.

Nowa temperatura przechowywania wydłuża żywotność narządu dawcy poza organizmem

Przechowywanie płuc dawcy do przeszczepu w temperaturze 10 stopni Celsjusza znacznie wydłuża czas, przez jaki organ może żyć poza organizmem, wynika z badań prowadzonych przez zespół naukowców z Toronto Lung Transplant Program w Ajmera Transplant Centre w University Health Network (UHN). Prospektywne wieloośrodkowe, nierandomizowane badanie kliniczne z udziałem 70 pacjentów wykazało, że płuca dawcy pozostawały zdrowe i zdolne do przeszczepu do czterech razy dłużej w porównaniu z przechowywaniem w obecnym standardzie konserwacji w chłodni lodowej o temperaturze około 4 stopni Celsjusza. "Kliniczny wpływ tego badania jest ogromny. To zmiana paradygmatu dla praktyki przeszczepiania płuc.", mówi główny autor dr Marcelo Cypel, dyrektor chirurgiczny Centrum Transplantacji Ajmera i chirurg w ramach Sprott Department of Surgery w UHN. "Nie mam wątpliwości, że stanie się to złotym standardem praktyki zachowania płuc w przewidywalnej przyszłości". Płuca dostępne do przeszczepu są obecnie ograniczone długością czasu, w jakim organ dawcy może być utrzymywany w stanie żywotności. Wydłużenie czasu przechowywania pozwala, aby żywotne płuca dawcy pochodziły z większych odległości, zwiększając potencjał większej liczby płuc dostępnych do przeszczepu i pokonując wiele przeszkód wokół logistyki przeszczepów. "W transplantologii wciąż obserwujemy krytyczny brak narządów i ludzi umierających na liście oczekujących, ponieważ nie ma wystarczającej liczby płuc do przeszczepu", mówi dr Cypel, który jest również profesorem w Division of Thoracic Surgery, Department of Surgery na U of T. "To wielkie osiągnięcie widzieć, że nasze badania mają teraz wpływ i że możemy rzeczywiście mieć więcej przypadków wykonanych w naszym ośrodku, z kontynuacją doskonałych wyników klinicznych. Lepsze zachowanie narządów oznacza również lepsze wyniki dla pacjentów." Wyniki badania zostały opublikowane dzisiaj w New England Journal of Medicine Evidence. Próba odbywała się przez 18 miesięcy w UHN's Toronto General Hospital, na Uniwersytecie Medycznym w Wiedniu oraz w Hospital Universitario Puerta de Hierro-Majadahonda w Madrycie. Możliwość przedłużenia życia organu dawcy niesie ze sobą szereg korzyści. W ostatecznym rozrachunku zalety te pozwolą na wykorzystanie większej liczby płuc w dalszych regionach geograficznych oraz na poprawę wyników biorców poprzez przekształcenie przeszczepu płuc w procedurę planowaną, a nie pilną." Dr Aadil Ali, pierwszy autor badania, Adjunct Scientist w Toronto General Hospital Research Institute. Niektóre zalety tej nowej normy 10 stopni Celsjusza dla przechowywania płuc obejmują potencjał zmniejszenia lub wyeliminowania harmonogramu 24/7 i pilności procedur przeszczepu płuc. Poprzez wydłużenie czasu, w którym płuca dawcy są zdolne do przeżycia, operacje przeszczepu mogłyby stać się procedurami planowanymi, co pozwoliłoby na uniknięcie obijania się zaplanowanych operacji i nocnych przeszczepów. Ten postęp w praktyce pojawia się w krytycznym czasie, kiedy zasoby szpitalne są rozciągnięte i istnieją zwiększone zaległości chirurgiczne z powodu pandemii. Badanie sugeruje również, że nowa temperatura przechowywania zapewni więcej czasu na optymalizację dopasowania immunologicznego między dawcą a biorcą, a także możliwość wykonywania przeszczepów płuc w sposób pół-wyborczy, a nie pilny.