W najnowszej pracy zamieszczonej na serwerze preprintów medRxiv* badacze przeanalizowali skuteczność dawek przypominających wirusa koronawirusa 2 (SARS-CoV-2) w zapobieganiu ciężkim skutkom zakażenia SARS-CoV-2 Omicron. Health Canada zatwierdziła dwuwalentną szczepionkę Moderna Spikevax® przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19) jako dawkę przypominającą dla osób dorosłych w wieku 18 lat i starszych. Szczepionka celuje zarówno w oryginalny szczep SARS-CoV-2, jak i podlinię SARS-CoV-2 Omicron BA.1. Szczepionka Pfizer-BioNTech Comirnaty® została zatwierdzona jako dawka przypominająca dla osób w wieku 12 lat i starszych. Szczepionka skierowana jest zarówno do szczepu pierwotnego, jak i Omicron BA.4/BA.5. Poprzednie badania wykazały, że monowalentne szczepionki COVID-19 messenger ribonucleic acid (mRNA) skutecznie chronią starszych dorosłych w Kanadzie przed ciężkimi skutkami związanymi z Omicronem, chociaż istnieją pewne dowody na zmniejszenie ochrony z upływem czasu. Jednak skuteczność dwuwartościowych szczepionek COVID-19 nie została jeszcze w pełni zbadana. W niniejszym badaniu badacze porównali skuteczność szczepionki (VE) dwuwartościowych mRNA szczepionek przypominających przeciwko SARS-CoV-2 ze skutecznością szczepionek monowalentnych mRNA w zapobieganiu ciężkim zachorowaniom związanym z SARS-CoV-2 Omicron. Badanie przeprowadzono na mieszkających w społeczności dorosłych w wieku 50 lat lub starszych z co najmniej jednym testem SARS-CoV-2 w czasie rzeczywistym w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) wykonanym między 19 czerwca 2022 r. a 28 stycznia 2023 r. Dane uzyskano z różnych zbiorów danych, w tym z wojewódzkich badań laboratoryjnych SARS-CoV-2, szczepień COVID-19, danych administracyjnych dotyczących zdrowia i nadzoru COVID-19. Te zbiory danych zostały połączone za pomocą unikalnych zakodowanych identyfikatorów i ocenione w Institute for Clinical Evaluative Sciences (ICES). Założono, że dorośli, którzy zgłosili, że zostali zaszczepieni dwiema lub więcej monowalentnymi dawkami przypominającymi, są bardziej podobni do tych, którzy zgłosili się po dwuwalentną dawkę przypominającą. Zespół zdefiniował okresy sublineage-predominant jako ponad 50% sekwencjonowanych próbek z województwa należących do danego sublineage. Omicron BA.4/BA.5 był głównym podlinią między 19 czerwca 2022 r. a 3 grudnia 2022 r., Podczas gdy BQ był dominujący od 4 grudnia 2022 r. do 28 stycznia 2023 r. W badaniu oceniano VE związane z monowalentną (mRNA-1273), dwuwartościową (mRNA-1273 BA.1), monowalentną (BNT162b2) Pfizer-BioNTech oraz dwuwartościową (BNT162b2 BA.4/BA.5) dawką przypominającą w zapobieganiu ciężkim następstwom w porównaniu z osobami nieszczepionymi, w oparciu o czas od szczepienia. W badaniu przeanalizowano 3 755 przypadków zakażenia Omicronem i 14 338 kontroli ujemnych pod względem testowym. Przypadki były starsze w porównaniu z kontrolami. Większość przypadków i kontroli, odpowiednio około 57% i 69%, zgłosiło swoje ostatnie szczepienie jako czwartą dawkę. Między 19 czerwca a 11 września 2022 r. większość dorosłych otrzymała albo monowalentną szczepionkę mRNA-1273, podczas gdy 66% otrzymało monowalentną szczepionkę BNT1262 jako swoją ostatnią dawkę. Ostatnie dawki szczepionki podawane od 12 września 2022 r. to mRNA-1273 monowalentna, BNT162b2 monowalentna, mRNA-1273 BA.1 dwuwartościowa i BNT162b2 BA.4/BA.5 dwuwartościowa, otrzymane odpowiednio przez 16%, 18%, 31% i 35% biorców. W całym okresie badania VE monowalentnej szczepionki mRNA-1273 wynosiło 85%, a monowalentnej szczepionki BNT162b2 88% około 7 do 29 dnia po szczepieniu. Monowalentne szczepionki mRNA-1273 i BNT162b2 wykazywały odpowiednio 82% i 82% VE około 90 do 119 dni po szczepieniu. Natomiast szczepionka dwuwartościowa mRNA-1273 BA.1 wykazała VE 86% między 7 a 29 dniem po szczepieniu i 76% między 90 a 119 dniem po szczepieniu. Dwuwalentna szczepionka BNT162b2 BA.4/BA.5 wykazała VE na poziomie 83% między 7 a 29 dniem po szczepieniu i 81% między 60 a 89 dniem po szczepieniu. W okresie dominacji BA.4/BA.5, VE było nieco wyższe niż w okresie dominacji BQ. VE szczepionki dwuwalentnej mRNA-1273 BA.1 i dwuwalentnej BNT162b2 BA.4/BA.5 wynosiło 93% i 87% między 30 a 59 dniem po szczepieniu, gdy szczep BA.4/BA.5 był szczepem dominującym, odpowiednio. Podczas fazy dominacji BQ odpowiednie szacunki wynosiły 82% i 82% dla obu szczepionek. Wyniki badania wykazały, że monowalentne i dwuwalentne szczepionki mRNA SARS-CoV-2 zapewniają jednakową i skuteczną początkową ochronę przed hospitalizacją lub śmiertelnością związaną z COVID-19 wśród dorosłych w wieku 50 lat i starszych. Ponadto monowalentne i dwuwalentne szczepionki COVID-19 mRNA zapewniają podobny poziom początkowej ochrony przed ciężkimi skutkami związanymi z Omicron u dorosłych w wieku 50 lat i starszych. Dodatkowe dawki szczepionki przyniosłyby największe korzyści starszym dorosłym, ponieważ u nich występuje najwięcej ciężkich następstw związanych z COVID-19. Konieczne są dalsze badania w celu ustalenia trwałości i skuteczności szczepionek dwuwartościowych wobec pojawiających się pododmian Omicron, takich jak XBB.
czwartek, 29 grudnia 2022
Odpowiedź przeciwciał na SARS-CoV-2 jest silniejsza i bardziej trwała u niemowląt i małych dzieci
W najnowszej pracy zamieszczonej na serwerze preprintów medRxiv* naukowcy oceniali odpowiedzi humoralne na koronawirus 2 (SARS-CoV-2) zespołu ostrej niewydolności oddechowej u niemowląt. Zakres i trwałość odpowiedzi immunologicznej przeciwko SARS-CoV-2 były badane u dorosłych i starszych dzieci po zakażeniu/szczepieniu. Nadal jednak odpowiedzi immunologiczne u niemowląt i małych dzieci są słabo zdefiniowane. Chociaż jedno na cztery zakażone niemowlęta przechodzi bezobjawowo, ciężka choroba występuje częściej u niemowląt niż u starszych dzieci. Ponadto, mniej wiadomo o tym, jak SARS-CoV-2 wpływa na rozwój układu odpornościowego i trwałość odporności u niemowląt i małych dzieci. W niniejszym badaniu analizowano odpowiedzi humoralne przeciwko SARS-CoV-2 u 23 niemowląt lub małych dzieci i 19 dorosłych. Niemowlęta i małe dzieci zostały zapisane do Szpitala Dziecięcego w Cincinnati i były częścią większej prospektywnej kohorty urodzeniowej. Obserwowano je od urodzenia i do 500 dni po pierwszych dodatnich wynikach SARS-CoV-2 reakcji łańcuchowej odwrotnej transkrypcji-polimerazy (RT-PCR). Dorośli z potwierdzoną chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19) byli obserwowani do 350 dni po zakażeniu. Większość dorosłych (84%) nie wymagała hospitalizacji, a żaden dorosły pacjent nie rozwinął ciężkich objawów. Dorośli zostali zakażeni między marcem a kwietniem 2020 roku, natomiast niemowlęta/małe dzieci zostały zakażone między kwietniem 2020 roku a styczniem 2022 roku. Zespół ocenił podłużne odpowiedzi przeciwciał przeciwko różnym antygenom SARS-CoV-2 przed, w trakcie i po zakażeniu. Wszystkie niemowlęta/młodsze dzieci miały odpowiedzi immunoglobuliny A (IgA) i IgG przeciwko białku kolca i jego domenom wiążącym receptor (RBD) i N-końcowym (NTD) po zakażeniu. Przed zakażeniem poziomy IgA i IgG były poniżej granicy wykrywalności. Poziomy IgA/IgG osiągnęły szczyt około 30 dni po zakażeniu i utrzymywały się do 500 dni. Podobne miana IgG obserwowano przeciwko białkom kolcowym epidemicznych CoV, takich jak SARS-CoV-1 i Middle-east respiratory syndrome (MERS)-CoV. Ponadto badacze zauważyli, że istniejące wcześniej przeciwciała przeciwko powszechnym ludzkim wirusom CoV (OC43 i HKU1) nie miały wpływu na reakcje przeciwciał przeciwko SARS-CoV-2. Reakcje IgG przeciwko kolce, RBD i NTD w kohorcie niemowląt miały szacunkowe okresy półtrwania wynoszące odpowiednio 800, 775 i 828 dni i wykazywały minimalny/brak spadku w czasie. Dla kontrastu, reakcje IgG przeciwko tym trzem antygenom zanikły znacznie szybciej u dorosłych, z szacowanym okresem półtrwania 187 do 204 dni. W szczególności, przeciwciała IgG przeciwko białku nukleokapsydu SARS-CoV-2 szybko zanikały w kohorcie niemowląt i dorosłych, z okresami półtrwania wynoszącymi odpowiednio 116 i 83 dni. Przeciwciała IgG1 były najbardziej rozpowszechnione w obu kohortach, następnie IgG2 u niemowląt i IgG3 u dorosłych. Ponadto, stosując test neutralizacji z redukcją ogniska żywego wirusa, zespół ocenił wielkość i trwałość odpowiedzi przeciwciał neutralizujących (nAb) przeciwko dzikiemu szczepowi SARS-CoV-2. Większość niemowląt (73%) i dorosłych (68%) wykazała mierzalne miana nAb. Miana nAb były porównywalne między kohortami we wczesnych punktach (30 do 140 dni po zakażeniu). Jednakże, miana nAb były znacząco wyższe u niemowląt niż u dorosłych w późnym punkcie czasowym (250 do 375 dni po zakażeniu). Należy zauważyć, że wszystkie niemowlęta miały wykrywalną odpowiedź nAb w późnym punkcie czasowym w porównaniu do 58% dorosłych. Miana IgG Spike i RBD znacząco korelowały z mianami nAb w obu kohortach. Wreszcie, badacze zbadali odpowiedzi immunologiczne przeciwko SARS-CoV-2 Beta, Delta i Omicron BA.1. Miana przeciwciał wiążących przeciwko wariantowi Beta RBD były trzy- i czterokrotnie niższe u niemowląt i dorosłych. Obniżenie miana przeciwciał przeciwko wariantowi Delta było porównywalne pomiędzy kohortami. Jednak było ono znacznie wyraźniejsze w stosunku do wariantu Omicron BA.1, z 17- i 8-krotną redukcją we wczesnych i późnych punktach czasowych, odpowiednio, u niemowląt. Dorośli wykazywali 12- i 9-krotną redukcję w stosunku do BA.1 odpowiednio we wczesnych i późnych punktach czasowych. W obu kohortach zaobserwowano znaczny spadek miana nAb przeciwko wariantom SARS-CoV-2. Niemowlęta wykazały trzykrotny spadek przeciwko wariantowi Beta, podczas gdy dorośli wykazywali do pięciu razy niższą odpowiedź nAb. Odpowiedzi nAb przeciwko BA.1 były sześcio- i siedmiokrotnie niższe u niemowląt oraz ośmio- i trzykrotnie niższe u dorosłych, odpowiednio we wczesnym i późnym okresie.

