Naukowcy z Peregrine Pharmaceuticals zaprezentowali dziś na szczycie Strategic Research Institute's Clinical-Stage Product Partnering Summit w La Jolla w Kalifornii podsumowanie doświadczeń klinicznych z terapią martwicy nowotworów (TNT). Technologia TNT jest rozwijana w Stanach Zjednoczonych i Europie przez Peregrine pod nazwą handlową Cotara™. Ponad 200 pacjentów było leczonych TNT na całym świecie, a produkt TNT został zatwierdzony do leczenia zaawansowanego raka płuc w stopniu III lub IV w Chińskiej Republice Ludowej. Badanie rejestracyjne leku Cotara w leczeniu raka mózgu zostało zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków, a w Centrum Medycznym Uniwersytetu Stanforda trwa badanie fazy I dotyczące raka jelita grubego. Główne tematy poruszone w prezentacji obejmowały podsumowanie amerykańskiego programu badań nad lekiem Cotara w leczeniu raka mózgu, dane z amerykańskiego badania klinicznego fazy I nad lekiem Cotara w leczeniu raka wątroby oraz przegląd chińskiego badania klinicznego dotyczącego rejestracji produktu w leczeniu raka płuc. W badaniu fazy II leku Cotara na raka mózgu leczono 39 pacjentów z rakiem mózgu o wysokim stopniu złośliwości. Celem badania była ocena bezpieczeństwa, skuteczności i dystrybucji leku. Dane wykazały, że pokrycie guza i całkowita dawka wydają się korelować z wynikami klinicznymi. Większość pacjentów leczonych w badaniu (n = 28) miała nawracającego glejaka wielopostaciowego (GBM). Dwadzieścia pięć procent (7/28) przeżyło ponad rok po leczeniu produktem Cotara. Oczekiwana mediana czasu przeżycia tych pacjentów wynosi około 24 tygodni zgodnie z opublikowanymi danymi historycznymi. Wśród 12 pacjentów z tej grupy, którzy otrzymali dawkę równą proponowanemu zakresowi dawek w planowanym badaniu rejestracyjnym, mediana czasu przeżycia wyniosła 37,9 tygodnia. Manuskrypt dotyczący fazy II jest obecnie przygotowywany. W badaniu fazy I dotyczącym raka wątroby, terapia Cotara była podawana po ablacji prądem o częstotliwości radiowej (RFA). RFA jest akceptowaną formą leczenia przerzutowego raka wątroby. Ponieważ ablacja częstotliwością radiową (RFA) guzów nowotworowych niezawodnie wytwarza 1-5 cm strefy >99% martwiczej tkanki, RFA może tworzyć liczne miejsca wiązania TNT. W tym badaniu od 12 do 29% (średnio 28,1 +/- 4,0%) dożylnie wstrzykniętej dawki leku Cotara skoncentrowało się w wątrobie. Obrazowanie kamerą gamma potwierdziło selektywne i aktywne ukierunkowanie radioizotopu na obszary RFA w wątrobie. Nie zaobserwowano żadnych istotnych zdarzeń niepożądanych. Badacz podsumował badanie: "Konstrukt chTNT-1/B ma doskonały potencjał, aby stać się użytecznym po RFA. Strefy martwicy, które ułatwiają wiązanie przeciwciała 131I-chTNT-1/B (Cotara) zostały prawdopodobnie utworzone po RFA. Dalsza poprawa wygody pacjenta i specyficznego ukierunkowania za pomocą tego obiecującego immunokoniugatu może być również możliwa przy użyciu bezpośredniego wstrzyknięcia przeciwciała pod koniec procedury RFA do strefy martwicy przy użyciu monitorowania temperatury". Zgodnie z danymi klinicznymi dostarczonymi przez MediPharm Biotech, Inc, chińskiego licencjobiorcę/twórcę TNT, badanie rejestracyjne pacjentów z zaawansowanym rakiem płuc wykazało, że znakowany radioaktywnie TNT zapewnił pacjentom znaczące korzyści z terapii. Spośród pacjentów leczonych w badaniu 3,74% uzyskało całkowitą remisję, 30,84% uzyskało częściową remisję obejmującą co najmniej 50% zmniejszenie guza, 55,14% uzyskało stabilizację choroby (brak zmian w masie guza), a 10,28% miało postępującą chorobę. Odpowiedzi na terapię zdefiniowano zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia dotyczącymi pomiaru guzów litych. Potwierdzenie odpowiedzi uzyskano za pomocą obrazowania przy użyciu radiogramu klatki piersiowej i tomografii komputerowej. Obecnie nie ma skutecznych metod leczenia pacjentów z rakiem płuc w późnym stadium. Leki oparte na terapii martwicy nowotworów (TNT) bezpośrednio celują i wiążą się z martwymi i umierającymi regionami praktycznie wszystkich guzów litych. Szybko rosnące guzy zawierają znaczną część zwyrodniałych lub martwych komórek oprócz licznych proliferujących, żywych komórek nowotworowych. Te martwe lub obumierające komórki wynikają z niepełnego tworzenia naczyń krwionośnych guza i upośledzonej odpowiedzi komórek odpornościowych. Nagromadzenie obumierających komórek prowadzi do powstania martwego lub nekrotycznego rdzenia obecnego w praktycznie wszystkich guzach litych powyżej bardzo małego rozmiaru. Leki oparte na TNT wchodzą i wiążą się z celami dostępnymi tylko do wiązania w martwiczych obszarach raka. W związku z tym środki terapeutyczne oparte na TNT mają potencjał dostarczania środków terapeutycznych preferencyjnie ukierunkowanych na praktycznie wszystkie guzy lite. Przeciwciała TNT wiążą się z uniwersalnymi antygenami wewnątrzkomórkowymi, kompleksami histonów DNA, odsłoniętymi w martwiczym rdzeniu złośliwych guzów litych. Podczas gdy TNT jest zdolny do wiązania się z histonami jądrowymi występującymi we wszystkich komórkach, badania przedkliniczne wskazują, że przeciwciała TNT nie przenikają do normalnych komórek z nienaruszoną błoną komórkową, dzięki czemu TNT jest wysoce specyficzny dla martwiczej tkanki nowotworowej. Biorąc pod uwagę wysoką specyficzność TNT dla martwiczych komórek nowotworowych, przeciwciała TNT stanowią doskonałe cząsteczki dostarczające dla szerokiej gamy środków przeciwnowotworowych. Do tej pory platforma technologiczna TNT była wykorzystywana do dostarczania różnych środków zabijających, takich jak izotopy radioaktywne, cytokiny, chemokiny i liposomy do guzów litych.
