Walka z superbakteriami: Oporność E. coli w ZUM wykazuje niewielki spadek

W niedawnym badaniu opublikowanym w Open Forum Infectious Diseases, naukowcy ocenili oporność uropatogennych Escherichia coli (UPEC) w czasie u dorosłych, którzy otrzymali nieskomplikowane infekcje dróg moczowych (uUTI) w ramach opieki ambulatoryjnej. Escherichia coli jest odpowiedzialna za 80% ZUM. Leczenie ZUM stało się w ostatnich latach bardziej skomplikowane ze względu na pojawienie się wielolekoopornych szczepów UPEC. W latach 2000-2010 odnotowano znaczny wzrost oporności UPEC na cyprofloksacynę i trimetoprim-sulfametoksazol (TMP-SMX), zgodnie z danymi ambulatoryjnymi z amerykańskiej sieci nadzoru. Szczepy o rozszerzonym spektrum beta-laktamazy (ESBL) z opornością na wiele leków stanowią wyzwanie dla leczenia ze względu na ograniczone dostępne opcje, ponieważ prawdopodobnie są nosicielami innych genów oporności. Najnowsze dane dotyczące oporności wielolekowej UPEC są ograniczone, pomimo niedawnego wzrostu oporności wielolekowej i zmieniających się trendów oporności UPEC w ciągu ostatnich dwóch dekad. Przeprowadzono retrospektywne badanie kohortowe w celu oceny wzorców oporności na antybiotyki u E. coli i porównania trendów oporności w warunkach opieki wirtualnej i osobistej. Badanie przeprowadzono w latach 2016-2021 w Kaiser Permanente Southern California (KPSC), które obejmuje 15 centrów medycznych wraz z 236 gabinetami medycznymi zlokalizowanymi w południowej Kalifornii. System elektronicznej dokumentacji medycznej (EHR) KPSC kompleksowo rejestruje informacje zdrowotne członków, obejmujące ich dane demograficzne, diagnozy, badania laboratoryjne i leki ze wszystkich placówek opieki. Badaniem objęto osoby w wieku 18 lat lub starsze z ambulatoryjnym zakażeniem układu moczowo-płciowego, które były nieprzerwanie członkami KPSC przez co najmniej rok przed udokumentowaniem pierwszego zakażenia układu moczowo-płciowego w okresie od 1 stycznia 2016 r. do 31 grudnia 2021 r. Identyfikacja ZUM wymagała zastosowania określonych kryteriów, w tym obecności kodu diagnozy ZUM, któremu towarzyszyła recepta na antybiotyk wydana w ciągu co najmniej trzech dni od daty kodu, dodatniej próbki moczu z receptą na antybiotyk wydaną w ciągu trzech dni od daty posiewu lub dodatniego posiewu moczu z kodem diagnozy wydanym w ciągu około siedmiu dni od daty posiewu. Przypadki ZUM zostały podzielone na dwie kategorie: uUTI i powikłane (cUTI). Dla wykrytych izolatów E. coli zespół uzyskał informacje o wrażliwości z EHR na karbapenemy, aminoglikozydy, fluorochinolony, cefalosporyny, nitrofurantoinę, fosfomycynę, TMP-SMX, penicyliny i inne antybiotyki związane z ZUM. Łącznie 777 817 dorosłych, którzy byli członkami KPSC przez co najmniej rok przed datą indeksu, doświadczyło co najmniej jednego zdarzenia ZUM. Kohorta składała się z 475 013 osób. Po uwzględnieniu wykluczeń, 233 974 zidentyfikowano jako ambulatoryjne ZUM. Każda osoba doświadczyła średnio 1,3 przypadków ZUM. Grupa składała się w 92% z kobiet i 46% Latynosów, a średnia wieku wynosiła 52 lata. Spośród 88 679 osób, które nie były oporne na żaden z testowanych antybiotyków, 14 467 zgłosiło cukrzycę, a 7 688 zgłosiło wskaźnik współchorobowości Charlsona wynoszący cztery lub więcej, podczas gdy 14 156 urodziło się poza Stanami Zjednoczonymi, a 36 860 zgłosiło, że jest Latynosem. Ponadto 12 535 miało 20 lub więcej wizyt ambulatoryjnych, a 247 miało cztery lub więcej wizyt szpitalnych w roku poprzedzającym datę indeksu. Nie odnotowano żadnych różnic w zależności od środowiska opieki. UPEC występował najczęściej u osób w wieku od 60 do 69 lat, które dostarczyły posiew moczu, a następnie u osób w wieku 50-59 lat i 18-29 lat. Ponadto najrzadziej występowała u osób w wieku 80 lat lub starszych. Oporność na UPEC zmniejszała się z czasem i była porównywalna zarówno w warunkach opieki wirtualnej, jak i osobistej. Najbardziej rozpowszechnionymi rodzajami oporności specyficznej dla klasy była oporność na TMP-SMX lub penicyliny. Okres badania wiązał się ze spadkiem oporności na penicyliny, cefalosporyny i TMP-SMX we wszystkich placówkach opieki. Odsetek wielolekoopornych izolatów UPEC spadł z 13% do 12% w latach 2016-2021. Zaobserwowano to w warunkach wirtualnych i osobistych wśród uczestniczek. Nie odnotowano jednak znaczącej zmiany w liczbie wielolekoopornych izolatów UPEC wśród uczestników płci męskiej. Najczęstszą opornością na antybiotyki zidentyfikowaną wśród wielolekoopornych próbek UPEC były ogólnie penicyliny, a także współoporność na TMP-SMX i penicyliny. Częstość występowania oporności wielolekowej, która obejmuje oporność na penicyliny i TMP-SMX, wraz z co najmniej jedną inną klasą antybiotyków, była również powszechna. Prawie 12% wszystkich zaobserwowanych wzorców oporności wynikało z oporności wielolekowej, w tym na penicyliny. Około 19% izolatów UPEC było opornych na jedną klasę antybiotyków, podczas gdy 17% wykazywało współoporność na dwie klasy antybiotyków. Dodatkowo 8% izolatów było opornych na trzy, a 4% na cztery klasy antybiotyków. Połowa badanych antybiotyków nie wykazywała oporności, podczas gdy tylko 1% izolatów wykazywał oporność na pięć lub więcej klas antybiotyków. Zaobserwowano spójne wzorce w różnych warunkach opieki.

Badanie mapuje odpowiedzi komórkowe na poziom cukru we krwi

Naukowcy z Uniwersytetu Teksańskiego w El Paso z powodzeniem zmapowali określone regiony w mózgu, które są aktywowane w związku ze zmianami poziomu cukru we krwi - znanego również jako glukoza - dostarczając podstawowych informacji o lokalizacji, które mogą ostatecznie doprowadzić do bardziej ukierunkowanych terapii dla osób zmagających się z chorobami takimi jak cukrzyca. Przełomowe 13-letnie badanie, opublikowane w Journal of Clinical Medicine, opisuje, w jaki sposób zespół wykorzystał dokładną analizę mikroskopową, aby wskazać określone populacje komórek w mózgu, które wydają się reagować na szybkie zmiany poziomu cukru we krwi. Dr Arshad M. Khan, profesor nadzwyczajny nauk biologicznych UTEP, i zespół z jego laboratorium, kierowany przez doktoranta Geronimo Tapia, spędzili ostatnią dekadę kontynuując pracę wykonaną po raz pierwszy przez studentów na Uniwersytecie Południowej Kalifornii (USC), gdzie Khan pracował przed dołączeniem do wydziału UTEP. Wraz z pomocą dwóch dodatkowych członków zespołu - docenta UTEP Sivasai Balivada i doktora Richarda H. Thompsona z USC - zespół odkrył, co ich zdaniem może być populacjami komórek wrażliwych na glukozę w mózgu i dokładnie zmapował ich lokalizacje w ogólnodostępnym atlasie mózgu. Wyniki badania stanowią znaczący krok w kierunku jednolitego globalnego mapowania mózgu i oceny odpowiedzi komórkowej na poziom cukru we krwi u pacjentów z cukrzycą, wyjaśnił Khan. "Jestem wdzięczny wszystkim moim współpracownikom za ciężką pracę przez lata, zarówno kiedy byłem w USC, jak i teraz w UTEP" - powiedział Khan. "Wreszcie poznanie dokładnych współrzędnych tych struktur w ogólnodostępnym atlasie mózgu oznacza, że ta wiedza przestrzenna może być teraz wykorzystana przez społeczność naukową do wyrafinowanego ukierunkowania przyszłych interwencji klinicznych lub terapeutycznych dla osób doświadczających wahań poziomu cukru we krwi i stanu przedcukrzycowego". Khan dodał: "Znalezienie tych komórek przypomina trochę monitorowanie czujników paliwa w samochodzie, gdy poziom paliwa wzrasta lub spada. Następnym krokiem będzie znalezienie okablowania łączącego te czujniki z innymi częściami mózgu, nad czym już ciężko pracujemy". Zespół Khana był w stanie śledzić zmiany poziomu cukru we krwi w reagujących regionach mózgu w ciągu 15 minut, co wcześniej zajmowało godziny z powodu ograniczeń w biomarkerach stosowanych do wykrywania tych zmian. Locus coeruleus (łac. "niebieskie miejsce") - region mózgu nazwany tak ze względu na unikalny kolor tkanki - produkuje noradrenalinę, neuroprzekaźnik, który odgrywa ważną rolę w pobudzeniu, uwadze i reakcji organizmu na stres. W badaniu stwierdzono, że locus coeruleus był jednym z niewielu regionów reagujących wcześnie podczas zmian poziomu cukru we krwi, co sugeruje, że jest to ważny ośrodek pobudzenia dla osób z cukrzycą typu I i II, gdy doświadczają zagrażających życiu zmian poziomu cukru we krwi. Takie zmiany często występują, gdy diabetycy samodzielnie wstrzykują sobie insulinę, leczenie hormonalne, które normalizuje wysoki poziom cukru we krwi, ale które może również doprowadzić do niebezpiecznie niskiego poziomu, jeśli jest nieprawidłowo dozowane. Nowa wiedza na temat tego regionu mózgu może ostatecznie pomóc naukowcom w monitorowaniu i interweniowaniu podczas najbardziej niebezpiecznych skutków wahań poziomu cukru we krwi, które pojawiają się jako częste powikłanie leczenia cukrzycy. Badania te są bardzo ważne w naszym regionie przygranicznym, ponieważ w naszych społecznościach występuje wysoka częstość występowania otyłości i cukrzycy. Naszym celem jest dokładne określenie, gdzie w mózgu zachodzą określone procesy, abyśmy mogli opracować terapie, technologie lub środki farmaceutyczne, które pomogą". Jessica Salcido Padilla, współautorka badania i studentka studiów podyplomowych, Khan Lab, University of Texas w El Paso. Badania Khana były wspierane przez trzy granty z National Institutes of Health (NIH) oraz przez fundusze i urządzenia do obrazowania dostępne w Border Biomedical Research Center UTEP, które koncentruje się na badaniach biomedycznych istotnych dla regionu Paso del Norte. Fundusze NIH obejmowały zasoby do obrazowania i analizy mikroskopowej, oprogramowanie do mapowania i narzędzia obliczeniowe wykorzystywane przez asystentów absolwentów i personel badawczy oraz wsparcie czesnego dla studentów, którzy opracowali dane do tego badania. "Ta ważna praca dr Khana i jego zespołu jest przykładem zaangażowania naszej uczelni - i naszego uniwersytetu - w rozwój odkryć o wartości publicznej" - powiedział dr Robert Kirken, dziekan UTEP College of Science. "Szczerze gratuluję im owocnego zakończenia badań i jestem pełen nadziei i entuzjazmu co do terapii klinicznych, które umożliwią ich odkrycia".