Nowatorska technologia szczepionek do hamowania wzrostu niektórych nowotworów

MedImmune, Inc. i Cerus Corporation ogłosiły wyniki badań przedklinicznych wykazujące skuteczność nowej technologii szczepionek terapeutycznych w hamowaniu wzrostu niektórych nowotworów. Wyniki te zostaną zaprezentowane dziś na 95. dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem (AACR) w Orlando na Florydzie o godzinie 8:00 czasu wschodniego. Powiązany plakat AACR nosi tytuł "Immunoterapia oparta na rekombinowanych bakteriach Listeria monocytogenes ukierunkowana na receptorową kinazę tyrozynową EphA2". "Wcześniejsze badania wskazywały, że możemy być w stanie promować selektywne niszczenie komórek nowotworowych przy jednoczesnym minimalizowaniu uszkodzeń normalnych komórek za pomocą przeciwciał EphA2" - powiedział Peter Kiener, wiceprezes ds. badań w MedImmune. "Te nowe dane pokazują, że pewnego dnia możemy również zastosować nowe strategie za pośrednictwem bakterii w leczeniu lub zapobieganiu wielu nowotworom, które wyrażają białko EphA2, w tym raka piersi i okrężnicy". Aby ocenić wpływ technologii szczepionek z udziałem bakterii Listeria, naukowcy z MedImmune i Cerus wszczepili myszom guzy, a następnie poddali je działaniu szczepów bakterii Listeria, które zostały genetycznie zmodyfikowane w celu wywołania odpowiedzi immunologicznej ukierunkowanej na białko EphA2. Ochronna immunizacja Listeria-huEphA2 znacząco zahamowała wzrost guza w tym badaniu i przedłużyła przeżycie leczonych myszy. Co ważne, 80 procent myszy leczonych Listeria-huEphA2 przeżyło ponad 43 dni po wszczepieniu guza, podczas gdy nieleczone myszy kontrolne miały medianę czasu przeżycia wynoszącą około 20 dni. "Badania te pokazują potencjał opracowania silnych szczepionek terapeutycznych wykorzystujących naszą zastrzeżoną platformę szczepionek Listeria w połączeniu z antygenami nowotworowymi, takimi jak EphA2" - powiedział Stephen T. Isaacs, prezes i dyrektor generalny Cerus Corporation. "Nasza platforma szczepionkowa ma na celu stymulowanie układu odpornościowego pacjenta do selektywnego rozpoznawania i niszczenia komórek nowotworowych wyrażających docelowy antygen". Informacje o EphA2 i MedImmune, Inc. EphA2 jest białkiem ulegającym nadekspresji w wielu różnych typach nowotworów u ludzi, w tym czerniaka (raka skóry) oraz raka piersi, płuc, prostaty i okrężnicy. Najwyższe poziomy EphA2 stwierdzono w najbardziej agresywnych komórkach nowotworowych, co jest zgodne z dowodami łączącymi EphA2 z klinicznymi cechami przerzutów. Dotychczasowe badania wskazują, że EphA2 działa inaczej na komórkach złośliwych niż na normalnych komórkach, a różnice te mogą pomóc w selektywnym celowaniu w komórki nowotworowe przy jednoczesnym zminimalizowaniu niepożądanej toksyczności dla normalnych komórek. MedImmune jest wiodącą firmą biotechnologiczną koncentrującą się na badaniach, rozwoju i komercjalizacji produktów do zapobiegania lub leczenia chorób zakaźnych, autoimmunologicznych i nowotworowych. MedImmune aktywnie wprowadza na rynek cztery produkty: Synagis(R) (palivizumab), Ethyol(R) (amifostyna), FluMist(TM) (żywa, donosowa szczepionka przeciw wirusowi grypy) oraz CytoGam(R) (dożylna (ludzka) immunoglobulina przeciw cytomegalii), a także posiada dodatkowe produkty w fazie testów klinicznych. MedImmune zatrudnia około 1800 osób, ma siedzibę główną w Gaithersburgu w stanie Maryland oraz dodatkowe oddziały w Frederick w stanie Maryland, a także w Pensylwanii, Kalifornii, Wielkiej Brytanii i Holandii. Cerus Corporation opracowuje nowatorskie technologie w celu zapewnienia bezpieczniejszych i skuteczniejszych opcji dla pacjentów w obszarach o znacznych niezaspokojonych potrzebach medycznych. Opatentowana, wszechstronna technologia platformy szczepionkowej Cerus opiera się na specjalnie zmodyfikowanych szczepach wewnątrzkomórkowej bakterii Listeria monocytogenes. Naukowcy Cerus wykazali, że zastrzeżone szczepy Listeria są zdolne do wywoływania silnych odpowiedzi immunologicznych w testach laboratoryjnych. Połączenie zastrzeżonych szczepów bakterii Listeria ze specyficznymi antygenami nowotworowymi może potencjalnie wykorzystać siłę układu odpornościowego do selektywnego atakowania komórek złośliwych. Ponadto Cerus dalej rozwija swoją technologię platformy szczepionkowej, łącząc ją z technologią Helinx(R) w celu opracowania potencjalnie bezpiecznych i silnych terapii i szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym. Najbardziej zaawansowanym programem Cerus jest INTERCEPT Blood System, zaprojektowany w celu zwiększenia bezpieczeństwa światowego zaopatrzenia w krew poprzez inaktywację wirusów, bakterii, innych patogenów i białych krwinek. System INTERCEPT Blood System, opracowywany we współpracy z podmiotami zależnymi firmy Baxter International Inc. opiera się na opracowanej przez firmę technologii Helinx kontrolującej replikację biologiczną.

Czy szczepienie przypominające COVID-19 we wczesnej ciąży wiąże się ze zwiększonym ryzykiem samoistnego poronienia?

Niedawne badanie opublikowane w JAMA Network Open określiło związek między szczepieniem przypominającym przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19) we wczesnej ciąży a poronieniem samoistnym. COVID-19 u zdrowych młodych dorosłych jest często łagodny lub bezobjawowy; jednak ciężkie zakażenia koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) w czasie ciąży są związane ze zwiększoną zachorowalnością i gorszymi wynikami ciąży. Szczepienia mogą podobno obniżyć ryzyko ciężkiego przebiegu COVID-19 w czasie ciąży i zapewnić ochronę immunologiczną przed powikłaniami u noworodków. Jednak przestrzeganie wytycznych dotyczących szczepień przypominających przeciwko SARS-CoV-2 wśród kobiet w ciąży jest niższe niż oczekiwano. Bariery dla szczepień przypominających obejmują niepewność co do skuteczności, bezpieczeństwa i trwałości dawek przypominających szczepionki przeciwko COVID-19, zwłaszcza u kobiet w ciąży. Co więcej, wzrost odporności po szczepieniu przypominającym w porównaniu z poziomem przed szczepieniem wśród kobiet w ciąży nie jest dobrze scharakteryzowany. W niniejszym obserwacyjnym, populacyjnym badaniu kontrolnym SARS-CoV-2 naukowcy zbadali, czy dawki przypominające szczepionki przeciwko COVID-19 podawane przed 20. tygodniem ciąży mogą zwiększać ryzyko poronienia. Badanie, przeprowadzone w okresie od 1 listopada 2021 r. do 12 czerwca 2022 r., objęło kobiety w wieku od 16 do 49 lat, które były w ciąży od sześciu do 19 tygodni i były zarejestrowane w systemach opieki zdrowotnej Vaccine Safety Datalink (VSD). Zespół oceniał kobiety z poronieniami (przypadki) i te z trwającymi ciążami (kontrole) w kolejnych okresach obserwacji w oparciu o daty kalendarzowe i daty zakończenia ciąży. Podstawową ekspozycją w badaniu było podanie trzeciej dawki (dawki przypominającej) szczepionki przeciwko SARS-CoV-2 zawierającej informacyjny kwas rybonukleinowy (mRNA) (mRNA-1273 firmy Moderna lub BNT162b2 firmy Pfizer-BioNTech) w ciągu czterech tygodni przed poronieniem lub datą indeksu (środkowy punkt okresu obserwacji wśród osób kontrolnych). Drugorzędne ekspozycje w badaniu obejmowały szczepienia przypominające mRNA w ciągu 42 dni od ekspozycji i podanie jakiejkolwiek dawki przypominającej szczepionki SARS-CoV-2 w ciągu 28 dni i 42 dni od ekspozycji. Zespół zidentyfikował przypadki i kontrole, stosując zatwierdzone algorytmy do elektronicznej dokumentacji medycznej pacjentów. Skorygowane wartości ilorazu szans (AOR) uzyskano przy użyciu uogólnionych równań szacunkowych (GEE), dostosowując je do zmiennych towarzyszących, takich jak wiek matki, wiek ciążowy, wizyty w placówkach opieki zdrowotnej w czasie ciąży, miejsce, pochodzenie etniczne i rasa. Nadzór prowadzono od listopada 2021 r. do połowy czerwca 2022 r., a ostateczną ekstrakcję danych przeprowadzono 3 sierpnia 2022 r. Do analizy pierwotnej, oceniającej 28,0-dniowe okno ekspozycji na szczepionkę, uwzględniono osiem okresów obserwacji po 28 dni każdy. Podobnie w przypadku analiz wtórnych, oceniających 42-dniową ekspozycję i obejmujących szczepionkę Ad26.COV.2.S firmy Janssen, uwzględniono pięć okresów nadzoru po 42 dni każdy. Systemy VSD obejmowały Kaiser Permanente (KP) z Kolorado, Waszyngtonu, północno-zachodniej, północnej Kalifornii i południowej Kalifornii; Marshfield Clinic; Health Partners; i Denver Health. Kobiety w ciąży zostały zidentyfikowane przy użyciu aktualnej terminologii proceduralnej (CPT) i kodów Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób, dziesiąta rewizja, modyfikacja kliniczna (ICD-10-CM) oraz cotygodniowo aktualizowanych danych klinicznych. Zespół wykluczył z analizy ciążowe choroby trofoblastyczne, ciąże zakończone aborcją terapeutyczną, ciąże pozamaciczne, ciąże powstałe w wyniku wspomaganego rozrodu oraz ciąże o nieznanym wieku ciążowym. Łącznie zidentyfikowano 112 718,0 unikalnych ciąż, a średni wiek uczestniczek wynosił 31 lat. Ciężarne kobiety były Azjatkami (15%), czarnoskórymi (7,50%), Latynoskami (36%), białymi (31%) lub należały do innych grup etnicznych (11%). W ośmiu 4,0-tygodniowych okresach nadzoru, spośród 270 853 osób kontrolnych, 4,0% (n=11 095) otrzymało dawkę przypominającą w 4,0-tygodniowym okresie okna; spośród 14 226 osób z przypadkami, 4,0% (n=553) otrzymało dawkę przypominającą w ciągu czterech tygodni od poronienia. Wśród unikalnych ciąż 13% (n=14 226) zakończyło się poronieniem. Otrzymanie szczepienia uzupełniającego nie było związane z poronieniem w okresie 4,0 tygodni (AOR 0,9). Analizy wtórne, obejmujące 42 dni ekspozycji (AOR 1,0) i jakiekolwiek szczepienie przypominające szczepionką SARS-CoV-2 w okresie 4,0 tygodni (AOR 0,9) lub 42 dni (AOR 1,0), przyniosły podobne wyniki. Wyniki wskazują, że szanse na otrzymanie dawki przypominającej szczepionki mRNA SARS-CoV-2 w ciągu 28 dni lub 42 dni ekspozycji przed poronieniem nie były podwyższone w porównaniu z trwającymi ciążami, niezależnie od producenta szczepionki przypominającej. Wyniki AOR na poziomie 0,9 dla związku między szczepieniem przypominającym a poronieniem były zgodne z wynikami badań przeprowadzonych wcześniej przez autorów po pierwszej i drugiej dawce szczepionki mRNA (AOR 1,0).