Badanie identyfikuje niezwykle silne przeciwciała monoklonalne, które neutralizują wiele sarbekowirusów

W najnowszym artykule opublikowanym w czasopiśmie Science Translational Medicine, badacze długoterminowo wyizolowali niezwykle silne przeciwciała monoklonalne (mAbs) od makaków zaszczepionych monowalentnymi podjednostkowymi szczepionkami przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19) z adiuwantem AS03 w postaci emulsji olejowej w wodzie ze skwalenu. Te mAby neutralizowały wiele sarbekowirusów i wszystkie warianty koronawirusa 2 (SARS-CoV-2) ciężkiego ostrego zespołu oddechowego, w tym podlinie Omicron od BA.1 do BA.5, XBB, BQ.1 i BQ.1.1. Sarbekowirusy wywołały w ostatnich dwóch dekadach trzy ogniska choroby wśród ludzi, z których najgorsza była pandemia SARS-CoV-2. Pochłonęła ona do 2023 r. ponad 6,8 mln ofiar, pomimo powszechnej odporności na poziomie populacji. Wariant Omicron i jego podlinie najsilniej zakwestionowały dotychczasowe strategie szczepień COVID-19, dzięki swojemu wyjątkowemu potencjałowi immunoewolucyjnemu. Badania wykazały, że monowalentne szczepionki mRNA miały skuteczność poniżej 50% podczas ostatnich fal BA.4/5, co czwarta dawka przypominająca mogła przejściowo i minimalnie poprawić. Ponadto wszystkie dostępne terapie mAb nie zdołały zwalczyć podwariantów Omicron, co podkreśla pilną potrzebę opracowania szczepionek i mAb nowej generacji o znacznie większym zakresie ochronnym. W obecnym badaniu naukowcy zbadali ewolucyjną trajektorię odpowiedzi komórek B pamięci (MBC) u makaków rezusów szczepionych szczepionką podjednostkową z adiuwantem AS03 przez 1,5 roku, wykorzystując próbki z poprzedniego badania, w którym porównywano klinicznie istotne adiuwanty pod kątem ich zdolności do wzmocnienia odporności ochronnej szczepionek przeciwko SARS-CoV-2. Poprzednie badanie miało dwie kohorty składające się odpowiednio z pięciu i sześciu samców makaków rhesus (M. Mulatta). Pierwsza grupa otrzymała schemat prime-boost składający się z dwóch dawek RBD-NP (receptor-binding domain-nanoparticle) z adiuwantem AS03 w dniach 0 i 21. Podobnie, sześć zwierząt z drugiej grupy otrzymało dwie dawki szczepionki HexaPro-NP z adiuwantem AS03. Zespół zmierzył różnicę między dowolnymi dwiema grupami w jednym punkcie czasowym i różnych punktach czasowych, stosując odpowiednio test sumy rang Manna-Whitneya bez pary i dwukierunkową analizę wariancji (ANOVA); dwuogonowy test chi-square zmierzył różnicę między różnymi kategoriami. Ponadto przeprowadzili ocenę serologiczną 15 najsilniejszych mAbs wyizolowanych między trzema tygodniami a sześcioma miesiącami po szczepieniu podstawowym. Ponadto zespół przeprowadził szeroką analizę strukturalną niektórych wyizolowanych mAbs i wykazał ich skuteczność u myszy. Podczas analizy strukturalnej określono struktury krystaliczne mAbs: 25F9, 20A7 i 21B6 oraz ich sposób wiązania z RBD wirusa SARS-CoV-2 w rozdzielczości odpowiednio 3,05, 2,58 i 1,75 angstremów (Å). Szczepionki z dodatkiem AS03 zapewniały długotrwałą ochronę przed zakażeniem Omicron u wszystkich zwierząt testowych użytych w tym badaniu. Wielkość ochrony wynosiła 100% po sześciu tygodniach primingu i sześciu miesiącach po boostingu. To ostatnie wskazuje na szybką ewolucję szerokiego repertuaru przeciwciał zakodowanych w antygenowo swoistych komórkach pamięci B (MBCs). Autorzy zauważyli, że ta szczepionka wywołała progresywną ewolucję przeciwciał o większej szerokości i sile działania w ciągu 12 miesięcy obserwacji, a kompleksy antygen-przeciwciało na komórkach dendrytycznych (DCs) prawdopodobnie napędzały to zjawisko. Prawie 4,4% z 338 mAbs wyizolowanych w okresie od 1,4 do 6 miesięcy po szczepieniu pierwotnym miało dobrą siłę działania przeciwko SARS-CoV-2 BA.1. Siedem szeroko neutralizujących przeciwciał monoklonalnych (bnAbs) wykazało silną neutralizację przeciwko rodowemu szczepowi SARS-CoV-2, Wuhan-Hu1, przy stężeniu połowy maksymalnego stężenia hamującego (IC50) poniżej 10 ng/ml. Neutralizowały one również warianty SARS-CoV-2, które pojawiły się przed szczepem Omicron, bez zauważalnego spadku siły działania. Cztery mAbs, 25F9, 21B6, 20A7 i 27A12, neutralizowały Omicron BA.1 z wartościami IC50 wynoszącymi odpowiednio 42, 11, 6 i 5 ng/ml. Podczas gdy 27A12 wykazało nieznaczne zmniejszenie aktywności neutralizującej wobec innych podlinii Omicron, BA.2 do BA.5, XBB, BQ.1, BQ.1.1 i XBB 20A7 wykazało nieco zmniejszoną aktywność neutralizującą wobec szczepu Pangolin. Jednak spośród wszystkich innych badanych mAbs, 25F9 i 20A7 wykazały najsilniejszą aktywność neutralizującą wobec wszystkich wariantów SARS-CoV-2 i wielu podlinii Omicron, co może czynić je obiecującymi kandydatami do profilaktyki zakażeń sarbekowirusem. Co ciekawe, 25F9 neutralizował autentyczne sarbekowirusy kladu pierwszego i zapewniał szeroką ochronę przed zakażeniem u myszy, co podkreśla jego przydatność kliniczną. Dodatkowo, 20A7 wykazał dobrą aktywność neutralizującą wobec pseudotypowych sarbekowirusów kladu trzeciego. Jak zaobserwowano w kilku wcześniejszych badaniach, większość mAbs, w tym ADG20, DH1047, S2X259, 20A7 i SA55, celowała w ten sam region w RBD, mianowicie RBS-D/CR3022. Podczas gdy mAby ADG20, DH1047 i S2X259 straciły siłę neutralizacji wobec Omicronu i jego podlinii, 20A7 i SA55 pozostały odporne na wszystkie pododmiany Omicronu.

Jak wynika z badań, postrzeganie obrazu własnego ciała przez nastolatków kształtuje nawyki żywieniowe

W najnowszym badaniu opublikowanym w czasopiśmie Nutrition Reviews, naukowcy dokonują przeglądu aktualnej literatury w celu określenia związku między nawykami żywieniowymi a postrzeganiem obrazu ciała i zadowoleniem z niego u nastolatków. Młodzież przechodzi znaczące zmiany fizyczne, behawioralne i psychologiczne podczas przejścia z dzieciństwa do dorosłości. Obawy dotyczące obrazu siebie w tym wrażliwym wieku, na które wpływają opinie i naciski ze strony rodziny i rówieśników, a także wyobrażenia o stereotypowym idealnym obrazie ciała wzmacniane przez media społecznościowe, mogą wywołać niezdrowe nawyki żywieniowe u nastolatków. Obraz ciała odnosi się do postrzegania swojego rozmiaru i kształtu ciała, które mogą lub nie mogą odzwierciedlać rzeczywisty kształt lub rozmiar. Wizerunek ciała jest często związany z uczuciami i myślami, jakie człowiek ma na temat swojego postrzeganego obrazu siebie. Obraz ciała ma komponenty związane z percepcją, satysfakcją, zachowaniem i poznaniem. Na przykład, postrzeganie obrazu ciała odnosi się do tego, jak dokładnie dana osoba postrzega siebie, podczas gdy satysfakcja z obrazu ciała zależy od tego, jak blisko jej postrzeganie siebie odpowiada idealnemu obrazowi ciała. Obraz ciała jest powiązany z pewnością siebie, samooceną, ćwiczeniami i zachowaniami żywieniowymi, a także wpływa na to, jak często dana osoba ma myśli związane z wyglądem. Ponadto, postrzeganie obrazu ciała może wpływać na decyzje dotyczące ilości i rodzaju spożywanych pokarmów. Podczas gdy wiele badań dotyczyło ogólnego związku między obrazem ciała a zaburzeniami odżywiania, niewiele z nich badało związek między obrazem ciała a nawykami żywieniowymi u nastolatków. W niniejszej pracy badacze dokonali systematycznego przeglądu badań, w których badano, czy postrzeganie obrazu ciała i satysfakcja z niego u nastolatków były powiązane z ich zwyczajami żywieniowymi. Badania zostały uwzględnione w przeglądzie, jeśli były to badania typu case-control, przekrojowe lub kohortowe w języku angielskim, hiszpańskim lub francuskim. Włączone badania badały związek między wskaźnikami nawyków żywieniowych lub wzorcami żywieniowymi, takimi jak codzienne spożycie owoców i warzyw, a postrzeganiem obrazu ciała i zadowoleniem z niego wśród młodzieży w wieku od 10 do 18 lat. Kryteria wykluczenia obejmowały cel oceny wpływu konkretnych interwencji, oceny wykorzystujące spożycie energii lub konkretnych składników odżywczych lub badania dotyczące szerszej grupy wiekowej bez skupienia się na uczestnikach w wieku młodzieńczym. Badania porównywano poprzez wyodrębnienie standardowych danych dotyczących wielkości próby, reprezentacji płci w badanej populacji, roku publikacji, wyników związanych z postrzeganiem obrazu ciała, satysfakcji z obrazu ciała i nawyków żywieniowych, a także głównych ustaleń dotyczących związków pomiędzy obrazem ciała a nawykami żywieniowymi. Wyniki były niejednorodne w odniesieniu do postrzegania obrazu ciała i nawyków żywieniowych. Niektóre badania wskazywały, że młodzież z błędnym postrzeganiem masy ciała ma więcej niezdrowych nawyków żywieniowych, podczas gdy dokładne postrzeganie masy ciała prowadziło do większego przestrzegania zdrowych wzorców żywieniowych, takich jak dieta śródziemnomorska. Porównywalnie, inne badania wskazały, że młodzież z dokładniejszym postrzeganiem swojej masy ciała miała niezdrowe nawyki żywieniowe z większym spożyciem słodyczy, hamburgerów, chipsów i słodzonych napojów. Młodzież, która albo nie docenia swojej masy ciała, albo ma dokładną percepcję swojej masy ciała i nie uważa się za osobę z nadwagą, może nie odczuwać potrzeby utraty zbędnych kilogramów i w rezultacie może oddawać się niezdrowym nawykom żywieniowym. Z kolei nastolatki, które przeceniają swoją masę ciała, mogą dążyć do utraty wagi poprzez zdrowe zachowania, takie jak regularne ćwiczenia i zdrowe nawyki żywieniowe, albo oddawać się niezdrowym praktykom, takim jak restrykcyjne diety i nadmierne ćwiczenia. Podobną niejednorodność odnotowano w związku między zadowoleniem z obrazu ciała a nawykami żywieniowymi. W niektórych badaniach odnotowano, że młodzież zadowolona z obrazu własnego ciała oddawała się zdrowym nawykom żywieniowym, takim jak spożywanie większej ilości warzyw i owoców. Z kolei nastolatki niezadowolone z obrazu ciała stosowały restrykcyjne diety i inne niezdrowe nawyki żywieniowe. Obserwacja ta kontrastuje z innymi badaniami, w których stwierdzono, że niezadowolenie z obrazu ciała zachęca nastolatków do zdrowszego odżywiania się i stosowania diety śródziemnomorskiej. Wzorce związane z płcią zostały również zaobserwowane w związku pomiędzy postrzeganiem obrazu ciała i nawykami żywieniowymi. Ogólnie rzecz biorąc, dziewczęta przeceniały swoją masę ciała i miały chęć schudnięcia, podczas gdy chłopcy niedoceniali swojej masy ciała i próbowali przytyć. Co więcej, dziewczęta, które chciały schudnąć, oddawały się zdrowszym nawykom żywieniowym, takim jak zwiększone spożycie warzyw i owoców oraz ograniczenie spożycia żywności przetworzonej; często jednak opuszczały śniadanie. Z kolei chłopcy wykazywali niewielkie przywiązanie do zdrowszych wzorców żywieniowych lub diety śródziemnomorskiej. Te różnice między płciami w postrzeganiu obrazu ciała odzwierciedlają różne naciski społeczne, które działają na dziewczęta i chłopców, przy czym dziewczęta pragną być szczuplejsze, a chłopcy preferują bardziej umięśniony typ ciała.