W najnowszym badaniu opublikowanym w czasopiśmie Scientific Reports naukowcy zbadali cechy poznawcze pacjentów z zespołem po przebytej chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19). Około 15% pacjentów z COVID-19 doświadcza różnych objawów kilka miesięcy po zakażeniu. Zaburzenie to nazywane jest zespołem post-COVID-19 i dotyczy głównie kobiet w wieku 40-55 lat. Zmęczenie, ból głowy, zaburzenia funkcji poznawczych i trudności w oddychaniu to częste objawy zgłaszane przez pacjentów z tym zespołem. Postuluje się trzy hipotezy jako przyczyny zespołu post-COVID-19: utrzymywanie się wirusa, burza cytokinowa i autoprzeciwciała. Niezależnie od tego, zespół ten znacząco zakłóca aktywność pacjentów, przy czym najbardziej niepokojące są dla nich objawy poznawcze. Chociaż w kilku badaniach badano profil poznawczy pacjentów z tym zespołem, istnieją pewne ograniczenia. W szczególności, badania nie różnicują, czy próba obejmowała pacjentów tylko z zespołem post-COVID-19, czy też z następstwami COVID-19. Podstawową przyczyną następstw COVID-19 jest uszkodzenie narządów w wyniku ciężkiej choroby, podczas gdy w przypadku zespołu post-COVID-19 nie ma, jak dotąd, dowodów na uszkodzenie struktur. Dlatego te dwa schorzenia mogą się różnić, mieć heterogenne przyczyny i profile poznawcze. W obecnym badaniu naukowcy zbadali cechy poznawcze pacjentów, u których zdiagnozowano zespół post-COVID-19 lub objawy zgodne. Do badania kwalifikowano pacjentów w wieku 18 lat lub starszych z COVID-19 i rozpoznaniem lub podejrzeniem zespołu post-COVID-19, prezentujących dolegliwości neurologiczne. Zespół rozpoznawano, gdy nowe objawy z ostrej fazy utrzymywały się lub nasilały trzy miesiące po COVID-19. Uczestnicy wypełniali kwestionariusz w celu uzyskania informacji na temat danych socjodemograficznych, historii choroby oraz dolegliwości poznawczych/klinicznych związanych z objawami zespołu post-COVID-19. Protokół oceny neuropsychologicznej obejmował krótki test uwagi (BTA), zadania fluencji, rozumowanie matrycowe w skali inteligencji dorosłych Weschlera (WAIS)-IV, test interferencji kolorów i słów Stroopa, figurę złożoną Reya-Osterrietha (ROCF), rozpiętość cyfr do przodu i do tyłu oraz hiszpański test uczenia się słownego (TAVEC). Oceny neuropsychologiczne przeprowadzono online ze względu na pandemię i ograniczenia COVID-19. Uczestnicy zostali podzieleni na trzy grupy wiekowe w celu analizy różnic ze względu na wiek - 26-39 (grupa 1), 40-49 (grupa 2) i 50-64 (grupa 3). Przeprowadzono nieparametryczne analizy statystyczne i oszacowano wielkość efektu. Do badania zrekrutowano 214 uczestników w średnim wieku 47,4 lat; 85% stanowiły kobiety. Częstymi dolegliwościami poznawczymi były trudności z koncentracją, anomia, szybkość przetwarzania i przypominania sobie ostatnich wydarzeń, wielozadaniowość i umiejętność czytania ze zrozumieniem. Analiza korelacji między zmiennymi socjodemograficznymi a wynikami testów neuropsychologicznych wykazała, że wiek korelował z prawie wszystkimi testami. Korelacje między wiekiem a testami były dodatnie, z wyjątkiem zadania kopiowania ROCF, gdzie wiek korelował ujemnie. Testy neuropsychologiczne zostały porównane pomiędzy uczestnikami hospitalizowanymi i niehospitalizowanymi. Zespół nie stwierdził istotnych różnic w testach pomiędzy tymi dwoma grupami. Zaobserwowano jednak istotne różnice wiekowe - pacjenci hospitalizowani byli starsi niż niehospitalizowani. Trzydziestu dwóch uczestników (15%), w wieku średnio 53 lat, miało prawidłowe wyniki poznawcze we wszystkich testach. Większość uczestników (> 85%) miała upośledzone wyniki w co najmniej jednym z testów. Osoby z grupy normalnego poznania (NC) były starsze od uczestników z grupy zaburzeń poznawczych (CI). Zaobserwowano istotne różnice we wszystkich testach, z wyjątkiem zadań ROCF copy, ROCF copy-time i object naming, pomiędzy pacjentami NC i CI. Ponad 97%, 91% i 71% uczestników odpowiednio z grup 1, 2 i 3 miało przynajmniej jeden test z zaburzonym wykonaniem. Analizy statystyczne wykazały lepsze wyniki testów u uczestników grupy 2 niż u osób z grupy 1, przy czym różnice dotyczyły tylko zadań TAVEC A (faza uczenia się) i TAVEC B (lista zakłóceń) przy umiarkowanej wielkości efektu. Sugerowało to, że młodsi uczestnicy (grupa 1) mieli trudności z uczeniem się informacji słownych. Pacjenci z grupy 3 osiągali lepsze wyniki niż osoby z grupy 2, z wielkością efektu > 0,5 w zadaniach Stroop word-color interference, Stroop word reading oraz ROCF copy-time. Wielkość efektu była niewielka dla pozostałych zadań, w których stwierdzono istotne różnice. Sugerowało to, że osoby z grupy 2 gorzej radziły sobie z zadaniami dotyczącymi szybkości przetwarzania, pamięci wzrokowej i funkcji wykonawczych. Pomiędzy grupami 1 i 3 młodsi pacjenci mieli większe trudności w co najmniej jednym z testów.
poniedziałek, 13 lutego 2023
niedziela, 12 lutego 2023
Eksploracja czynników patofizjologicznych i nieprawidłowości krzepnięcia w długotrwałym COVID
W najnowszym badaniu opublikowanym w Trends in Endocrinology & Metabolism Journal, naukowcy badali zmienne patofizjologiczne i nieprawidłowości krzepnięcia związane z długą chorobą koronawirusową (COVID). COVID-19 jest zakaźną chorobą układu oddechowego wywołaną przez koronawirus 2 (SARS-CoV-2). Późne następstwa COVID-19 (PASC) lub długi COVID to stan, w którym około 10% pacjentów zgłasza kontynuację lub nowe objawy COVID-19 po fazie ostrego zakażenia, mimo że objawy COVID-19 trwają zwykle do dwóch do trzech tygodni. W długim COVID, ostre objawy COVID-19 mogą się utrzymywać lub mogą pojawić się nowe objawy niezwiązane z ostrą chorobą. U pacjentów z długim COVID może utrzymywać się SARS-CoV-2 w rezerwuarach tkankowych po ostrym zakażeniu. Ukryte rezerwuary wirusa mogą powodować trwałe objawy poprzez wyzwalanie powtarzających się reakcji immunologicznych. Kwas rybonukleinowy SARS-CoV-2 i białko spike zostały znalezione w drogach moczowych i układzie pokarmowym pacjentów z długim COVID kilka miesięcy po zakażeniu. Białka spike, homotrimery znajdujące się na powierzchni wirusów, są wirusowymi białkami fuzyjnymi klasy I, które pomagają we wnikaniu wirusa do komórek gospodarza. Komórka gospodarza może uwolnić białko kolca przez pęcherzyki pozakomórkowe (EVs) i przetransportować je do innych części ciała przez układ krwionośny. EVs transportują ładunki w celu utrzymania homeostazy w sąsiednich lub odległych komórkach. Długie COVID może wystąpić, gdy SARS-CoV-2 ukrywa się w EVs i atakuje różne narządy i tkanki poprzez układ krwionośny, powodując długotrwałe objawy COVID. Uważano, że SARS-CoV-2 jest w stanie przeżyć i rozmnażać się tylko w obrębie eukariotycznych komórek ssaków. Stwierdzono, że SARS-CoV-2 może infekować i replikować się w bakteriach jelitowych, co sugeruje możliwe zachowanie wirusa podobne do bakteriofaga. Bakteriofagowe działanie SARS-CoV-2 może prowadzić do silnego utrzymywania się wirusa i przyczyniać się do dysbiozy jelitowej u pacjentów z długim COVID poprzez promowanie replikacji określonych bakterii, co prowadzi do zaburzenia równowagi w obrębie mikrobioty jelitowej. Długie COVID może być przez to nasilone, ponieważ może prowadzić do dysfunkcji śródbłonka, przewlekłego stanu zapalnego i hiperkoagulacji. Układ odpornościowy reaguje na ostrą postać COVID-19 poprzez aktywację poliklonalnych komórek T i uwalnianie różnych cząsteczek zapalnych, w tym cytokin, chemokin i interleukin. Burza cytokinowa, unikalny immunopatologiczny aspekt choroby, charakteryzuje COVID-19. Ciężka postać COVID-19 może prowadzić do limfopenii, czyli niedoboru limfocytów B i T. Brak limfocytów w rozwiązywaniu stanu zapalnego po infekcji może prowadzić do hiperinflacji. Utrzymujące się wydalanie SARS-CoV-2 jest silnie związane z uszczuplonym poziomem komórek B i T, co może nasilać przewlekłą aktywację immunologiczną obserwowaną w długim okresie COVID. Autoimmunologia może odgrywać rolę w rozwoju infekcji SARS-CoV-2, zarówno w ostrym, jak i długim COVID. U pacjentów z COVID-19 występują we krwi funkcjonalne autoprzeciwciała skierowane na receptory sprzężone z białkami G (GPCR-AAbs), które są powiązane z ciężkością choroby. Aktywacja komórek tucznych może przyczyniać się do odpowiedzi hiperzapalnych w ostrym zakażeniu COVID-19 i długim COVID. Zespół aktywacji komórek tucznych (MCAS) to stan, który może rozwinąć się z aktywacji komórek tucznych i skutkować ciężkimi objawami alergicznymi, które wpływają na wiele układów ciała. Pacjenci z długim COVID zgłaszają różne objawy, takie jak alergie pokarmowe, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, pokrzywka, duszność i świszczący oddech, które są spowodowane przez nieuregulowane uwalnianie mediatorów chemicznych. Podjednostka S1 białka kolcowego SARS-CoV-2 ma właściwości prozapalne. SARS-CoV-2 może wchodzić w interakcje z fibryną, fibrynogenem i płytką krwi, prowadząc do zmian fibryny(ogenu) i zwiększonej nadkrzepliwości. Mikrokrzepy obserwowano w zdrowych próbkach PPP dzięki białku szpiku SARS-CoV-2 S1, jak również u pacjentów z długim COVID lub ostrym COVID-19. Nieleczona koagulopatia zauważona w ostrej fazie COVID-19 może prowadzić do długotrwałego upośledzenia wymiany tlenowej i niedotlenienia tkanek. Może to tłumaczyć różne objawy cielesne związane z długim COVID. Długi COVID jest silnie związany z dysfunkcją i uszkodzeniem śródbłonka. Pacjenci wracający do zdrowia po infekcji SARS-CoV-2 wykazują znacznie podwyższone poziomy niektórych biomarkerów komórek śródbłonka (ECs), w tym czynnika von Willebranda (VWF) i czynnika VIII. Pacjenci z długim COVID wykazali dysregulację markerów śródbłonka, w tym ET-1 i angiopoetyny-2, nawet osiem miesięcy po doświadczeniu łagodnego do umiarkowanego zakażenia COVID-19.

