W najnowszym badaniu opublikowanym w Annals of Internal Medicine badacze przeprowadzili randomizowane, kontrolowane placebo badanie (RCT) wśród dorosłych z potwierdzonym zakażeniem koronawirusem 2 (SARS-CoV-2) zespołu ostrej niewydolności oddechowej z co najmniej jednym czynnikiem ryzyka ułatwiającym rozwój ciężkiej choroby, aby ocenić efekt leczenia skojarzonego fluwoksaminą i wziewnym budezonidem vs. placebo. W wielu badaniach II i III fazy wykazano, że fluwoksamina, selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, i wziewny budezonid, kortykosteroid, mają korzystne profile bezpieczeństwa, wykorzystują w leczeniu działanie przeciwzapalne i zapobiegają progresji do ciężkiej choroby u pacjentów ambulatoryjnych z chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19). Wszystkie te próby wykazały korzyści kliniczne tych dwóch leków samodzielnie, ale nie w połączeniu. Łączenie interwencji o udowodnionych korzyściach może poprawić skuteczność poszczególnych leków. Jest to istotne, ponieważ istnieje krytyczna potrzeba dostępnego i skutecznego leczenia wczesnego zakażenia SARS-CoV-2. Pacjenci ambulatoryjni COVID-19, dla których doustne inhibitory proteazy lub przeciwciała monoklonalne są niedostępne, najbardziej potrzebują tych terapii. W niniejszym badaniu zastosowano randomizowaną adaptacyjną próbę platformową w celu oceny potencjalnych dodatkowych korzyści z połączenia schematów doustnej fluwoksaminy i wziewnego budezonidu. W projekcie próby wykorzystano protokół główny, który określa kryteria decyzyjne dotyczące przerwania interwencji leczniczych z powodu daremności lub dodania nowych. Najpierw losowo przydzielono pacjentów ambulatoryjnych COVID-19 do grupy leczonej fluwoksaminą i budezonidem wziewnym lub do grupy otrzymującej jednocześnie placebo, stosując procedurę randomizacji blokowej w każdym z 12 uczestniczących ośrodków w Brazylii, stratyfikując uczestniczących w badaniu pacjentów według wieku na przedziały poniżej 50 i większe, bądź równe 50 lat. Warto zauważyć, że populacja badana była w ~95% zaszczepiona i dobrze zbilansowana pod względem wieku, chorób współistniejących i wskaźnika masy ciała. Ponadto zespół RCT, pracownicy ośrodka oraz wszyscy pacjenci pozostawali zaślepieni co do przydziału leczenia. Zespół RCT podawał fluwoksaminę w dawce 100 mg dwa razy dziennie i 800 mcg dwa razy dziennie oraz budezonid wziewny przez 10 dni. Rejestrowali podstawowy wynik przez 28 dni po randomizacji, stosując do analizy ramy Bayesa. Było to połączenie hospitalizacji związanej z COVID-19, zatrzymania na oddziale ratunkowym w celu obserwacji lekarskiej przez ≥sześć godzin oraz innych powikłań związanych z ciężkością choroby. Monitorowali również kilka drugorzędnych wyników, takich jak niepożądane reakcje na leki, śmiertelność i problemy zgłaszane przez pacjentów, aby wymienić tylko kilka. Badacze zastosowali podejście frequentystyczne do analizy wyników wtórnych. Wreszcie, zastosowali modele proporcjonalnych zagrożeń Coxa do oceny wyników czasowych. W obu grupach otrzymujących doustną fluwoksaminę plus wziewny budezonid i placebo było 738 uczestników. W wysoce zaszczepionej kohorcie otrzymującej doustną fluwoksaminę i wziewny budezonid stwierdzono znaczne zmniejszenie złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego, jakim była hospitalizacja lub pobyt w izbie przyjęć przez ≥sześć godzin, co ilustruje ochronne działanie skojarzonego leczenia farmakologicznego we wczesnym etapie badania COVID-19. Budezonid podawany wziewnie wywierał swoje działanie poprzez interakcję w nabłonku płuc lub w wyniku biodostępności leku, w zależności od stanu pierwotnej odporności biorcy. Podejście badawcze pomogło zidentyfikować osoby będące pod obserwacją w warunkach ED przez ≥sześć godzin z cięższymi objawami. W Brazylii, zatrzymanie pacjentów COVID-19 w specjalistycznych ustawieniach ED było równie ważne jak hospitalizacja, gdy liczba pacjentów ambulatoryjnych osiągnęła szczyt podczas fali pandemii. Pacjenci w tych ustawieniach reprezentowali tych, którzy doświadczyli pogorszenia klinicznego COVID-19, ale pozostali niehospitalizowani z powodu problemów z przepustowością szpitala. Inną cechą wyróżniającą to ambulatoryjne RCT było to, że obejmowało ono bezpośredni kontakt z pacjentem i późniejsze obserwacje za pośrednictwem telekomunikacji przez personel medyczny, pielęgniarki i klinicystów. Bezwzględna liczba poważnych zdarzeń niepożądanych w grupie stosującej leczenie skojarzone była niższa niż w grupie placebo. To odkrycie ma implikacje dla klinicznego zarządzania pacjentami ambulatoryjnymi z COVID-19 na całym świecie. Ponieważ te doustne leki są niedostępne w krajach o niskich i średnich dochodach, leki repurpose mogą być alternatywną opcją dla dostawców opieki zdrowotnej. Jednak nawet w Stanach Zjednoczonych Ameryki i krajach o wysokich dochodach, leki te pozostają zarezerwowane dla populacji osób starszych o wyższym ryzyku progresji do COVID-19. Podsumowując, jednoczesne stosowanie kombinacji doustnej fluwoksaminy i wziewnego budezonidu zmniejszyło tempo progresji do ciężkiego COVID-19 i późniejszą potrzebę zaawansowanej opieki medycznej w tej populacji wysokiego ryzyka. Ponadto, biorąc pod uwagę korzystny profil bezpieczeństwa i tolerancji, niski koszt, dostępność, klinicyści na całym świecie mogą rozważyć leczenie tą kombinacją leków pacjentów ambulatoryjnych z COVID-19, u których występuje wysokie ryzyko ciężkiej choroby.
